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藥效學基本參數(shù)
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藥效學企業(yè)商機

藥效學在泌尿系統(tǒng)中的作用,內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物藥效學評價①糖尿病藥物藥效學研究動物模型:化學性I型糖尿病模型(鏈脲佐菌素、四氧嘧啶)、實驗性肥胖型II型糖尿病大鼠模型(STZ+高脂飼料)、自發(fā)性II型糖尿病大/小鼠模型(db/db小鼠、KK小鼠、GK大鼠等)、糖耐量異常小鼠模型。②肥胖癥藥物藥效學研究動物模型:自發(fā)性遺傳肥胖模型、高飲食誘導的肥胖模型、雙側(cè)卵巢切除肥胖雌鼠模型、下丘腦攝食***損傷肥胖模型(谷氨酸鈉、金硫葡萄糖)。非臨床藥效學研究是新藥研發(fā)中的重要內(nèi)容,貫穿于新藥開發(fā)的整個過程。貴州比較好的藥效學指標

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藥物在有效性的情況下設(shè)計藥物的制劑首先應進行***前研究,包括藥物理化性質(zhì)和生物學特征,如,溶解度、分配系數(shù)、熔點多晶型、吸濕性、粉體學性質(zhì),藥物的吸收分布與消除、生物利用度體內(nèi)動力學參數(shù)以及藥物的毒理、藥效等特征分析,其中毒理學評價包括急慢毒性以及致畸致突變,藥效學評價包括體內(nèi)評價。然后選擇給藥途徑進而選擇劑型。有些劑型如注射劑,直接注入體內(nèi)會引起刺激性、溶血性等安全性問題,因此在***設(shè)計前,應初步考察藥物的溶血性、刺激性、過敏性等指標,以指導正確的***設(shè)計,此項藥物***前的安全性初步考察。廣西有什么藥效學評價臨床前藥效學評價都有哪些?

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關(guān)于微生理藥效學,在過去幾十年里,微生理系統(tǒng)與器官芯片迎來了明顯性的發(fā)展,這些微生理系統(tǒng)以及器官芯片能夠?qū)崿F(xiàn)在體外定量的翻譯體內(nèi)藥物實驗結(jié)果,降低了成本損耗,節(jié)約了藥物開發(fā)時間。來自美國的研究人員開發(fā)出了一款無泵心臟和心臟-肝臟芯片系統(tǒng)用于特非那定的時間藥代動力學/藥效學(PKPD)關(guān)系評估。該研究成果將在未來對后繼者們的創(chuàng)新體外芯片關(guān)于研究PKPD關(guān)系提供了指導性原則。目前該項研究成果的相關(guān)論文在線發(fā)表在學術(shù)期刊Scientific Reports上。

體內(nèi)藥效動物模型選擇動物模型選擇是體內(nèi)藥效學研究的關(guān)鍵。一般選擇動物模型進行體內(nèi)藥效需要注意兩點:一是動物模型跟人體的相似性,即動物可以有效模擬人體疾??;二是藥物作用機制在動物中的有效藥物在動物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機制。正如ICH指導原則中提到:“許多生物技術(shù)藥物的生物學活性具有種屬特異性,選擇相關(guān)動物種屬進行試驗非常重要。相關(guān)動物種屬是指受試物在此類動物上受體或抗原表位有表達,能夠產(chǎn)生藥理活性,其對生物制品的生物學反應能模擬人體反應?!盵4-5]近年來,與人類疾病相似的動物模型開發(fā)取得很大的發(fā)展,包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動物。這些模型可對藥物做出藥效評估和劑量選擇,也有助于確定藥物安全性。英瀚斯生物,專注于為藥物研發(fā)提供藥效學服務。

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藥物在體內(nèi)的動態(tài)過程受疾病狀態(tài)的影響,即使在成人或年長兒,若有肝腎疾患或血液循環(huán)障礙時,可引起各種各樣代謝、排泄、分布的動力學變化,從而引起藥效學和毒理學方面的效應,在這種情況下更應強調(diào)***藥物監(jiān)測,合理設(shè)計給***案,適當?shù)剡x擇藥物(不良反應少,對癥性強等)和劑量。用藥劑量與血藥濃度的關(guān)系,存在著一定的差異。當以常規(guī)劑量給藥時,患者的血藥濃度也不一定都在預期的有效濃度范圍內(nèi),這種差異不僅表現(xiàn)在不同的個體間,就是在同一個體在一生中不同的時期,機體代謝藥物的能力也有所不同。早產(chǎn)兒和新生兒代謝速率慢,游離型藥物濃度高,因此用藥劑量應相應減小。新生兒組織功能尚未成熟,受體分布密度低,對新生兒的有效血藥濃度范圍應調(diào)至低限或低限稍下。在兒童期由于對藥物代謝的能力增快,用藥劑量也應做相應調(diào)整。因此在用藥時要及時監(jiān)測,如果發(fā)現(xiàn)血藥濃度超出了有效濃度范圍,就要合理地調(diào)整用藥劑量,使藥物比較大限度地發(fā)揮功效,把不良反應減少到比較小,以達到預期的療效。
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