小兒正處于生長發(fā)育時(shí)期,各種生理功能都在逐步完善,并有著獨(dú)特的生理特點(diǎn),表現(xiàn)為藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)方面各種參數(shù)的變化。如藥物的血漿半衰期,在早產(chǎn)兒和新生兒期表現(xiàn)較長,在嬰幼兒和兒童期表現(xiàn)則短,而在成人后又上升。新生兒肝代謝藥物的能力低,作為起主要代謝作用的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性很低,而且腎臟的排泄功能尚未成熟,致使很多未被代謝的藥物以原型從尿中排泄,使排泄遷延,也容易造成很強(qiáng)的毒性。體內(nèi)只有游離態(tài)的藥物才有活性,在不同年齡段的小兒,血漿蛋白結(jié)合的能力也不一樣,可表現(xiàn)出藥效學(xué)的差異。嬰兒細(xì)胞外液占體重的比率大(占40%),并隨年齡的增長逐漸變小,因此不同年齡的小兒表觀分布容積(Vd)也在變動(dòng),特別在嬰幼兒脫水時(shí),藥物的分布會(huì)過多地轉(zhuǎn)向細(xì)胞內(nèi)液,常須留意不良反應(yīng)的發(fā)生。隨著腎功能和組織生理功能的不斷成熟,去除率(Cl)和去除速率常數(shù)(K)的增長與年齡成正比例關(guān)系。英瀚斯生物,專注于為藥物研發(fā)提供藥效學(xué)服務(wù)。湖南專注藥效學(xué)哪家好
藥物代謝動(dòng)力學(xué),即藥動(dòng)學(xué) (pharmacokinetics,PK ),研究的范圍是藥物(經(jīng)吸收進(jìn))血液循環(huán)后(分布到)靶***/受體或者全身組織,及(經(jīng)代謝)***排泄的全過程。簡單來講,藥動(dòng)學(xué)就是研究藥物吸收、分布、代謝、排泄的過程。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),即藥效學(xué)(pharmacodynamics,PD),研究的范圍是藥物經(jīng)靶***/受體之后產(chǎn)生藥物作用效果或者不良反應(yīng)的過程。藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR):是由于服藥引起的傷害。ADR可能在單劑量或長期給藥后發(fā)生,也可能是兩種或更多種藥物合用后產(chǎn)生的。藥物不良反應(yīng)不同于藥物副作用(side effect),因?yàn)楦弊饔眉扔幸嬗钟泻Α:蠈W⑺幮W(xué)哪家好近年來,藥動(dòng)學(xué)–藥效學(xué)(PK/PD)模型受到了越來越廣泛的關(guān)注。
非臨床藥效學(xué)研究是新藥研發(fā)中的重要內(nèi)容,貫穿于新藥開發(fā)的整個(gè)過程。藥效學(xué)評(píng)價(jià)是根據(jù)非臨床藥效學(xué)研究結(jié)果,考慮藥物本身和擬用適應(yīng)癥具體特點(diǎn),對(duì)能否支持臨床擬用適應(yīng)癥有效性和給***案的預(yù)測。非臨床藥效學(xué)研究考察藥物與其靶點(diǎn)之間的相互作用以及由此而產(chǎn)生的藥理學(xué)效應(yīng)。通過藥效學(xué)研究,可以預(yù)測新化合物對(duì)臨床擬用適應(yīng)癥的有效性,闡明藥物的作用特點(diǎn),為設(shè)計(jì)優(yōu)化臨床試驗(yàn)方案,揭示藥物的毒性機(jī)制并制定風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃提供理論依據(jù),進(jìn)一步預(yù)測藥物的臨床價(jià)值及開發(fā)前景。據(jù)統(tǒng)計(jì),藥物有效性是Ⅱ、Ⅲ期臨床失敗的比較主要原因。體外藥效學(xué)研究作為新藥的基礎(chǔ)研究,在動(dòng)物身上進(jìn)行,是在若干其它因素綜合參與下考察藥物作用。
關(guān)于微生理藥效學(xué),在過去幾十年里,微生理系統(tǒng)與器官芯片迎來了明顯性的發(fā)展,這些微生理系統(tǒng)以及器官芯片能夠?qū)崿F(xiàn)在體外定量的翻譯體內(nèi)藥物實(shí)驗(yàn)結(jié)果,降低了成本損耗,節(jié)約了藥物開發(fā)時(shí)間。來自美國的研究人員開發(fā)出了一款無泵心臟和心臟-肝臟芯片系統(tǒng)用于特非那定的時(shí)間藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)(PKPD)關(guān)系評(píng)估。該研究成果將在未來對(duì)后繼者們的創(chuàng)新體外芯片關(guān)于研究PKPD關(guān)系提供了指導(dǎo)性原則。目前該項(xiàng)研究成果的相關(guān)論文在線發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Scientific Reports上。英瀚斯可承接新藥成***藥效學(xué)評(píng)價(jià)研究實(shí)驗(yàn)。湖南專注藥效學(xué)哪家好
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藥效學(xué)在泌尿系統(tǒng)中的作用,內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物藥效學(xué)評(píng)價(jià)①糖尿病藥物藥效學(xué)研究動(dòng)物模型:化學(xué)性I型糖尿病模型(鏈脲佐菌素、四氧嘧啶)、實(shí)驗(yàn)性肥胖型II型糖尿病大鼠模型(STZ+高脂飼料)、自發(fā)性II型糖尿病大/小鼠模型(db/db小鼠、KK小鼠、GK大鼠等)、糖耐量異常小鼠模型。②肥胖癥藥物藥效學(xué)研究動(dòng)物模型:自發(fā)性遺傳肥胖模型、高飲食誘導(dǎo)的肥胖模型、雙側(cè)卵巢切除肥胖雌鼠模型、下丘腦攝食***損傷肥胖模型(谷氨酸鈉、金硫葡萄糖)。湖南專注藥效學(xué)哪家好