藥效學研究主要實驗內(nèi)容包括:體外試驗(生化試驗、細胞試驗等)和體內(nèi)試驗(整體動物實驗)。體內(nèi)藥效試驗涉及:1、動物模型選擇:要考慮與臨床相關(guān)性:動物敏感性,疾病模型發(fā)病機制等。2、藥物劑量設(shè)置:參考體外試驗結(jié)果,同類藥物有效劑量,預實驗結(jié)果等設(shè)置給藥劑量,開始給藥時間、給藥間隔時間。能否獲得有效劑量范圍,包括起始劑量、比較好有效劑量和量效關(guān)系是判斷劑量設(shè)置合理與否的標準。3、給藥途徑選擇:與臨床擬給***法一致,不同的給藥途徑獲得的藥效結(jié)果也會不同。根據(jù)文獻及實際體內(nèi)試驗發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的給藥先后順序?qū)Y(jié)果也有重要影響,體外試驗無法完全顯示。4、相關(guān)考察指標:主要藥效學指標(抑瘤率,半數(shù)有效量等),次要藥效學指標;提示作用機制的指標(藥物靶分子表達水平等)等的考察。英瀚斯:藥效學是對藥物藥物安全性評價。重慶什么是藥效學評價
泌尿系統(tǒng)藥物藥效學評價①抗腎炎藥物的藥效學研究動物模型:家兔Masugi腎炎模型、家兔C-BSA(陽離子化牛血清百蛋白)腎炎模型、大白鼠Heyman腎炎模型。檢測評價指標:尿蛋白定量、血肌酐及血尿素氮。②抗結(jié)石藥物的藥效學研究動物模型:大白鼠乙二醇性尿結(jié)石模型、大白鼠移植性尿結(jié)石模型。評價指標:發(fā)生結(jié)石的動物數(shù)及發(fā)生率。濕腎組織的鈣及草酸含量(mg/g腎組織)腎組織20um冰凍切片,測定草酸鈣結(jié)晶數(shù)及結(jié)晶占腎面積百分比。結(jié)石增加的重量級增重百分率浙江高質(zhì)量藥效學外包藥效學和藥動學的區(qū)別是什么?
結(jié)合新藥作用靶點、適應癥特點選擇試驗方法。試驗方法一般為國內(nèi)外公認的方法,新方法、新模型應進行充分的驗證。參照隨機、對照、重復、“3R”原則進行科學、合理的試驗設(shè)計,以排除非處理因素對試驗結(jié)果的干擾,獲得可靠的試驗數(shù)據(jù),為毒理學研究及臨床試驗方案設(shè)計提供參考。藥效學研究一般給藥途徑與臨床擬給***式一致,根據(jù)藥物及疾病的特點設(shè)計給藥時間,為臨床方案的設(shè)計提供參考。如某降低尿酸藥物臨床擬用于***高尿酸癥,非臨床藥效學研究中于造模同時給藥,所得結(jié)果對支持臨床***給藥的有效性提示有限。劑量設(shè)計應能反應藥物的量效關(guān)系。
中科院昆明動物所研究員張云、李文輝帶領(lǐng)藥效學課題組,采用先進的現(xiàn)***物化學與分子生物學研究技術(shù),對蜈蚣的藥效分子群和藥理學活性進行了較為普遍系統(tǒng)的揭秘。相關(guān)成果日前在線發(fā)表于國際學術(shù)期刊《蛋白質(zhì)組研究》。該研究科學詮釋了傳統(tǒng)中藥蜈蚣的藥理藥效學基礎(chǔ),從分子水平直接證明蜈蚣藥用的有效性,為蜈蚣中藥材的標準制定和應用提供了科學依據(jù)。同時,一大批結(jié)構(gòu)新穎的離子通道調(diào)節(jié)劑的發(fā)現(xiàn),也為基于蜈蚣藥效成分的現(xiàn)代創(chuàng)新藥物研發(fā)打下基礎(chǔ),具有重要的生物醫(yī)學基礎(chǔ)研究和臨床應用價值。體外藥效學研究作為新藥的基礎(chǔ)研究,在動物身上進行,是在若干其它因素綜合參與下考察藥物作用。
藥效學強度其實也就是藥物作用效果,常見的指標就是IC50、EC50、抑瘤率、比較小抑菌濃度(MIC)等等。鑒于瘤藥比較為常見,我們重點解釋一下瘤藥物評價中常用的指標。IC50,又叫半數(shù)抑制濃度,也就是說達到這一濃度時,可以起到抑制或者殺死一半被測對象(酶、受體、細胞等)的效果。比如,針對某個酶,當體系中藥物濃度達到IC50值時,有一半的酶活性會被藥物抑制。通常,IC50更常用于描述體外藥效。EC50,又叫半數(shù)有效濃度,也就是說能達到50%比較大生物效應對應的藥物的濃度。EC50既可用于表征體外數(shù)據(jù),也可用于表征體內(nèi)數(shù)據(jù)。英瀚斯可承接新藥成***藥效學評價研究實驗。寧夏比較好的藥效學公司
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藥效學的另一個重要內(nèi)容,就是研究藥物的作用機制。其中受體學說占主導地位,當前需要常用的藥物很多都是一些受體的阻斷劑。如奧美拉唑、硝苯地平、心得安、卡托普利等。在介紹藥物受體阻斷劑概念時,我們會講到藥物與受體的親和力與內(nèi)在活性,這是一個非常專業(yè)的名詞。通俗來講,親和力就是藥物與機體某個蛋白結(jié)合的大小,如肺炎**總結(jié)它比SARS病毒傳染性強,主要是指其與體內(nèi)一種ACE蛋白結(jié)合牢固。醫(yī)學生都知道,ACE是普遍分布在體內(nèi)血管和粘膜中的一種蛋白酶,是體內(nèi)重要組織(如肺、腎、心、腦、腸等)RAAS系統(tǒng)和緩激肽系統(tǒng)中的一種重要酶,該系統(tǒng)對人體的心血管活動發(fā)揮重要作用。因此,報道說肺炎患者若有高血、糖尿病、腎病、中風等基礎(chǔ)疾病,或高齡患者病情加重,病理生理學基礎(chǔ)就在此。此外,咳嗽、粘液分泌增加等,都與此系統(tǒng)有關(guān)。重慶什么是藥效學評價