藥效學研究主要實驗內容包括:體外試驗(生化試驗、細胞試驗等)和體內試驗(整體動物實驗)。體內藥效試驗涉及:1、動物模型選擇:要考慮與臨床相關性:動物敏感性,疾病模型發(fā)病機制等。2、藥物劑量設置:參考體外試驗結果,同類藥物有效劑量,預實驗結果等設置給藥劑量,開始給藥時間、給藥間隔時間。能否獲得有效劑量范圍,包括起始劑量、比較好有效劑量和量效關系是判斷劑量設置合理與否的標準。3、給藥途徑選擇:與臨床擬給***法一致,不同的給藥途徑獲得的藥效結果也會不同。根據文獻及實際體內試驗發(fā)現聯(lián)合用藥的給藥先后順序對結果也有重要影響,體外試驗無法完全顯示。4、相關考察指標:主要藥效學指標(抑瘤率,半數有效量等),次要藥效學指標;提示作用機制的指標(藥物靶分子表達水平等)等的考察。英瀚斯生物,建立藥效學、生理學、病理學、細胞、分子專業(yè)實驗平臺!浙江藥效學多少錢
體內藥效動物模型選擇動物模型選擇是體內藥效學研究的關鍵。一般選擇動物模型進行體內藥效需要注意兩點:一是動物模型跟人體的相似性,即動物可以有效模擬人體疾病;二是藥物作用機制在動物中的有效藥物在動物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機制。正如ICH指導原則中提到:“許多生物技術藥物的生物學活性具有種屬特異性,選擇相關動物種屬進行試驗非常重要。相關動物種屬是指受試物在此類動物上受體或抗原表位有表達,能夠產生藥理活性,其對生物制品的生物學反應能模擬人體反應?!盵4-5]近年來,與人類疾病相似的動物模型開發(fā)取得很大的發(fā)展,包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動物。這些模型可對藥物做出藥效評估和劑量選擇,也有助于確定藥物安全性。山東值得信賴藥效學指標藥效學和藥動學的概念是什么?
抑瘤率,通常指在模型動物中,對瘤生長的抑制效率,其計算公式通常為(1-實驗組**體積/對照組**體積)*100%。有時候,也不一定會直接給出抑瘤率數據,而是用圖表直接呈現各組的**體積變化情況。有了這些藥效強度指標,我們可以大致地對目標藥物的藥效學強度進行比較。需要注意的是,只有采用的實驗模型相同時才可以進行簡單對比。另外,由于生物試驗誤差不好控制,若不是直接在同一次實驗中比較,而是利用文獻報道的數據來比較,那么數據之間若不是數量級的差異,通常并不能作出充分的結論。
1.藥理學:是研究藥物與機體(含病原體)相互作用及作用規(guī)律的學科。2.藥物效應動力學:藥理學即研究藥物對機體的作用即作用機制,即藥物效應動力學,又稱藥效學。3.藥物代謝動力學:藥理學也研究藥物在機體影響下所發(fā)生的變化及規(guī)律,即藥物代謝動力學,又稱藥動學。4.吸收:藥物自用藥部位進入血液循環(huán)的過程稱為吸收。藥物只有經吸收后才能發(fā)揮全身作用。5.分布:藥物一旦被吸收進入血液循環(huán)內,便可能分布到機體的各個部位和組織。藥物吸收后從血循環(huán)到達機體各個部位和組織的過程稱為分布。藥物效應動力學(英語:Pharmacodynamics (PD) ),簡稱藥效學!
由于種屬差異、病理生理機制及進程不同,單一動物模型用于預測人體有效性往往具有局限性,用多種模型進行藥效學研究可從多個方面提示有效性,提高藥物研發(fā)成功率。比如胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑類降糖藥艾塞那肽,體內試驗采用了非糖尿病動物(小鼠、大鼠、兔)和糖尿病動物(db/db小鼠、ob/ob小鼠、糖尿病ZDF大鼠和肥胖葡萄糖不耐受fa/fa大鼠、糖尿病獼猴)開展有效性評價。由于種屬差異,臨床中有些疾病或癥狀不能在動物模型上復制或相關性不高,比如專嗜人細胞的傳染病病原[如人類免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)等]疾病、自身免疫性疾病等,可考慮采用轉基因動物或人源化動物模型。某些生物制品,其生物活性通常具有種屬和/或組織特異藥效學研究應選用相關動物種屬或建立轉基因動物,或采用替代分子或同源蛋白進行相關有效性評價。根據藥效學研究結果判定藥物的作用強弱及主要作用特點,為臨床應用提供科學參考。青海什么是藥效學外包
關于中藥藥效學實驗,詳情咨詢南京英瀚斯。浙江藥效學多少錢
藥物的藥效學與量效關系1.構效關系:藥物化學結構與藥理活性或毒性之間的關系稱構效關系。2.量效關系:在一定范圍內,藥物的劑量(或濃度)增加或減少時,藥物的效應隨之增或減,藥物的這種劑量(或濃度)與效應之間的關系稱量效關系?!隽?效曲線(濃度-效應曲線)橫坐標:藥物劑量,以血藥濃度表示;縱坐標:以藥理效應,有質反應、量反應兩種表示形式。量反應——在個體上反應的,以連續(xù)變化、量的分級表示的藥物效應的量效關系,稱為量反應。如:心率的增減、血壓的升降、尿量的多少等質反應——在一群體中反應的,某一效應的出現是以陽性(或陰性)反應出現的頻數或百分率表示的量效關系,稱質反應的量效關系。如:死亡與生存、驚厥與不驚厥等、昏迷與清醒。浙江藥效學多少錢