藥效學研究里的量效關(guān)系,通常來說,在一定范圍內(nèi),劑量越大,療效越好。在預(yù)期達到同樣的療效時,我們希望給藥劑量越小越好。因此,從量效曲線中,我們通常比較關(guān)注的數(shù)據(jù)是比較小有效濃度/劑量以及半數(shù)有效濃度/劑量。借助量效關(guān)系,結(jié)合安全性數(shù)據(jù),我們可以大致推測藥物的有效劑量范圍。在非臨床開發(fā)階段,主要藥效學研究結(jié)果為藥物進入臨床提供有效性支持,對預(yù)測初次臨床試驗起始劑量及優(yōu)化臨床試驗方案至關(guān)重要,并為毒理學研究相關(guān)動物選擇、劑量設(shè)計及檢測指標設(shè)置提供依據(jù);次要藥效學研究有利于了解藥物的作用特點,預(yù)測非預(yù)期的人體不良效應(yīng),為臨床制定風險管控計劃提供參考。近年來,藥動學–藥效學(PK/PD)模型受到了越來越廣泛的關(guān)注。內(nèi)蒙古個性化藥效學評價
pharmacodynamics,通常分為體外藥效學研究和體內(nèi)藥效學研究。體外藥效學研究作為新藥的基礎(chǔ)研究,在動物身上進行,是,通過與給藥前后動物體征、離體***、血液成分、組織蛋白表達情況、組織變化等進行對比分析,從而了解藥物對機體某一部分的作用。藥效學研究內(nèi)容包括驗證藥物在不同系統(tǒng)/模型中的有效性,表征藥物作用的量效、時效關(guān)系,探索藥物的給***案以及闡明藥物的作用機制。藥效學研究是新藥開發(fā)過程中的重要內(nèi)容,貫穿于新藥開發(fā)的整個過程。陜西推薦的藥效學哪家好藥效學評價方法都有這些!英瀚斯專業(yè)承接!
兒童系統(tǒng)組織發(fā)育特點兒童各系統(tǒng)、組織生長發(fā)育不平衡。如神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育較早,腦在出生后2年內(nèi)發(fā)育較快;淋巴系統(tǒng)在兒童期迅速生長,于青春期前達高峰,以后逐漸下降;生殖系統(tǒng)發(fā)育較晚。其他系統(tǒng),如心、肝、腎、肌肉的發(fā)育基本與體格生長相平行。兒童藥效學特點1.神經(jīng)系統(tǒng)特點:兒童期由于血腦屏障尚未發(fā)育完全,通透性大,導致某些藥物容易透過血腦屏障,這對于***兒童顱內(nèi)疾病患有一定益處。但是,如果藥品選擇及使用不當則易引起神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。例如:抗組胺藥、氨茶堿、阿托品等可致昏迷及驚厥;氨基糖苷類抗生引起第8對腦神經(jīng)損傷;四環(huán)素、維生素A等可致嬰幼兒良性顱壓增高、囟門隆起等。
藥物的藥效學與量效關(guān)系1.構(gòu)效關(guān)系:藥物化學結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)系稱構(gòu)效關(guān)系。2.量效關(guān)系:在一定范圍內(nèi),藥物的劑量(或濃度)增加或減少時,藥物的效應(yīng)隨之增或減,藥物的這種劑量(或濃度)與效應(yīng)之間的關(guān)系稱量效關(guān)系。■量-效曲線(濃度-效應(yīng)曲線)橫坐標:藥物劑量,以血藥濃度表示;縱坐標:以藥理效應(yīng),有質(zhì)反應(yīng)、量反應(yīng)兩種表示形式。量反應(yīng)——在個體上反應(yīng)的,以連續(xù)變化、量的分級表示的藥物效應(yīng)的量效關(guān)系,稱為量反應(yīng)。如:心率的增減、血壓的升降、尿量的多少等質(zhì)反應(yīng)——在一群體中反應(yīng)的,某一效應(yīng)的出現(xiàn)是以陽性(或陰性)反應(yīng)出現(xiàn)的頻數(shù)或百分率表示的量效關(guān)系,稱質(zhì)反應(yīng)的量效關(guān)系。如:死亡與生存、驚厥與不驚厥等、昏迷與清醒。藥代動力學與藥效學是藥理學研究的相互關(guān)聯(lián)的兩個方面重要方面。
體內(nèi)藥效動物模型選擇動物模型選擇是體內(nèi)藥效學研究的關(guān)鍵。一般選擇動物模型進行體內(nèi)藥效需要注意兩點:一是動物模型跟人體的相似性,即動物可以有效模擬人體疾??;二是藥物作用機制在動物中的有效藥物在動物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機制。正如ICH指導原則中提到:“許多生物技術(shù)藥物的生物學活性具有種屬特異性,選擇相關(guān)動物種屬進行試驗非常重要。相關(guān)動物種屬是指受試物在此類動物上受體或抗原表位有表達,能夠產(chǎn)生藥理活性,其對生物制品的生物學反應(yīng)能模擬人體反應(yīng)?!盵4-5]近年來,與人類疾病相似的動物模型開發(fā)取得很大的發(fā)展,包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動物。這些模型可對藥物做出藥效評估和劑量選擇,也有助于確定藥物安全性。藥效學研究的一般原則:隨機、對照、重復(fù)。內(nèi)蒙古專注藥效學多少錢
藥效學研究的給***法:預(yù)防性給藥、***性給藥、防治結(jié)合的給***式。內(nèi)蒙古個性化藥效學評價
***免疫藥物藥效學評價①***藥物的藥效學研究急性炎癥模型:大鼠足跖角叉菜膠(Carrageenin)致腫法、小鼠耳二甲苯致炎法亞急性炎癥模型:大鼠棉球肉芽腫法、大鼠皮下氣囊法免疫性炎癥模型:大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎②抗過敏藥物藥效學研究②免疫調(diào)節(jié)藥物的藥效學公司擁有SPF級標準的動物實驗室、萬級細胞房及功能實驗室,高通量高內(nèi)涵篩選平臺及離子通道靶點藥物篩選平臺,已配備了功能齊全、性能可靠、自動化程度較高、部分已具有科研水平的樣品處理、檢測儀器設(shè)備。內(nèi)蒙古個性化藥效學評價