比較不同的神經(jīng)功能損傷評分標(biāo)準(zhǔn)對小鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)運(yùn)動功能障礙評估的效能。方法:應(yīng)用MOG35-55多肽加完全福氏佐劑乳化后免疫20只C57BL/6小鼠,復(fù)制EAE小鼠模型,并使用3種不同的評分標(biāo)準(zhǔn)(Kono's5分法、Hooper's7分法、Weaver's15分法)觀察和評估實(shí)驗(yàn)動物的發(fā)病情況,對實(shí)驗(yàn)小鼠在發(fā)病初期、高峰期的神經(jīng)功能障礙進(jìn)行定量的功能損傷評價。結(jié)果:3種評分標(biāo)準(zhǔn)比較,在發(fā)病初期,15分法和7分法評估神經(jīng)損傷癥狀的敏感性相當(dāng),比5分法高;高峰期,以癥狀評分與病理評分的相關(guān)性程度來比較3種評分法的效度,15分法效度比較高,7分法次之。結(jié)論:Weaver's15分法評價EAE模型神經(jīng)功能損傷癥狀,具有明顯的優(yōu)勢,推薦作為今后EAE研究的優(yōu)先評分法??梢栽诤?、大鼠、小鼠等動物制備EAE模型。湖南專門做eae模型如何構(gòu)建
通過對EAE動物模型的行為學(xué)觀察,科學(xué)家們能夠深入評估多發(fā)性硬化癥(MS)對動物神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響。在模型建立后,科學(xué)家們會密切關(guān)注動物的行為變化,包括運(yùn)動能力、協(xié)調(diào)性、平衡感等方面的表現(xiàn)。這些觀察不僅有助于了解MS對神經(jīng)系統(tǒng)造成的具體損害,還能揭示疾病進(jìn)展過程中神經(jīng)系統(tǒng)功能的動態(tài)變化。通過對比正常動物與EAE模型動物的行為差異,科學(xué)家們可以量化評估MS對動物神經(jīng)系統(tǒng)功能的損害程度,進(jìn)而為疾病的***和康復(fù)提供重要的參考依據(jù)。因此,行為學(xué)觀察在EAE動物模型的研究中占據(jù)舉足輕重的地位,它不僅豐富了我們對MS的理解,還為尋找新的***方法開辟了新的途徑。四川靠譜的eae模型PLP也是常用建立EAE模型的髓鞘抗原,模型呈現(xiàn)緩解-復(fù)發(fā)的特點(diǎn),多用來建立復(fù)發(fā)-緩解型EAE模型。
通過對EAE動物模型的基因表達(dá)分析,科學(xué)家們得以進(jìn)一步深入了解多發(fā)性硬化癥(MS)的遺傳背景。這一分析過程涉及對模型動物體內(nèi)基因表達(dá)水平的定量和定性研究,通過對比正常動物與EAE模型動物的基因表達(dá)差異,科學(xué)家們能夠識別出與MS發(fā)病相關(guān)的關(guān)鍵基因和基因網(wǎng)絡(luò)。這些基因可能涉及免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)保護(hù)或修復(fù)等多個方面,它們的異常表達(dá)可能與MS的發(fā)病風(fēng)險、疾病進(jìn)程以及療愈效果密切相關(guān)。因此,對EAE動物模型進(jìn)行基因表達(dá)分析不僅有助于揭示MS的遺傳機(jī)制,還為開發(fā)針對特定基因靶點(diǎn)的療愈方法提供了新的思路和方向。這一研究領(lǐng)域的進(jìn)展將有助于我們更深入地認(rèn)識MS這一復(fù)雜疾病,為未來的療愈和預(yù)防策略提供有力支持。
常用的致敏抗原有髓鞘堿性蛋白(MBP)或其多肽片斷(如MBP peptide 89—101)以及蛋白脂(PLP)等。長期以來MBP和PLP被認(rèn)為是引起EAE和MS的主要抗原,MBP是髓鞘中抗原性比較強(qiáng)的蛋白質(zhì),占髓鞘總蛋白的40%,等電點(diǎn)在10以上,是強(qiáng)堿性蛋白質(zhì)。研究表明MBP可***體內(nèi)Th+細(xì)胞,使之穿過血腦屏障,攻擊自身神經(jīng)髓鞘的MBP,從而導(dǎo)致***白質(zhì)脫髓鞘,引起EAE模型或MS。近年來多用MBP肽代替MBP免疫動物。PLP是高度疏水的膜蛋白,對PLP不同肽決定簇發(fā)生反應(yīng)的CD4+T細(xì)胞能誘導(dǎo)急性、慢性復(fù)發(fā)型及慢性進(jìn)展型EAE。在MS患者體內(nèi)也發(fā)現(xiàn)與PLP抗原決定簇發(fā)生反應(yīng)的T細(xì)胞。 只有EAE的NHP模型才可以對人源性抗體進(jìn)行臨床前評估。
從鳥類到哺乳類的多種動物如雞、小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、羊、犬、猴等均可成功誘發(fā)EAE,但不同種屬或同一種屬不同品系動物的敏感性有很大差異。對EAE敏感的動物有Lewis、DA大鼠,PL/J、SJL/J小鼠,Hartley、Strain13豚鼠。雖然豚鼠對誘發(fā)EAE相當(dāng)敏感,但其品系復(fù)雜,有關(guān)試劑缺乏,一般不常用作實(shí)驗(yàn)對象。相比之下大鼠及小鼠的背景知識及相關(guān)試劑則較為普遍,遺傳學(xué)、免疫學(xué)等方面的研究也較深入,且其EAE在臨床、病理、免疫及生化改變等方面都與人類脫髓鞘疾病較為相似,因此應(yīng)用比較為普遍。EAE能再現(xiàn)MS的很多臨床和病理特征。湖北小鼠eae模型是哪家
EAE的小鼠模型主導(dǎo)了CNS的自身免疫性炎癥研究。湖南專門做eae模型如何構(gòu)建
EAE動物模型的研究不僅為我們深入探索多發(fā)性硬化癥(MS)的發(fā)病機(jī)制提供了有力的工具,更在推動MS的臨床診斷和***技術(shù)方面發(fā)揮著舉足輕重的作用。通過對這一模型的深入研究,科學(xué)家們得以更***地了解MS的病理生理過程,從而為開發(fā)新的診斷方法提供了理論依據(jù)。同時,EAE動物模型也為評估新型***藥物的療效和安全性提供了重要的實(shí)驗(yàn)平臺,為MS的臨床***提供了更為精細(xì)和個性化的方案。此外,隨著對EAE動物模型研究的不斷深入,我們有望在未來發(fā)現(xiàn)更多針對MS的有效***方法,為患者帶來更好的***效果和生活質(zhì)量。因此,EAE動物模型的研究無疑將為MS的臨床診斷和***技術(shù)的進(jìn)步注入新的動力。湖南專門做eae模型如何構(gòu)建