實驗性***反應(yīng)性腦脊髓炎(EAE)是一種以特異性致敏的CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)為主的,以***系統(tǒng)內(nèi)小血管周圍出現(xiàn)單個核細(xì)胞浸潤及髓鞘脫失為特征的自身免疫性疾病,是人類多發(fā)性硬化(MS)的理想動物模型,在臨床神經(jīng)免疫學(xué)的研究中具有重要意義。國內(nèi)外學(xué)者試用多種易感動物建立EAE模型,以期闡明MS及EAE的發(fā)病機(jī)制,并為其病情的監(jiān)測、復(fù)發(fā)的預(yù)防、治療方案的選擇以及新療法或新藥物的篩選等提供可靠依據(jù)。本文就近年來EAE模型方面的研究綜述如下。通常采用主動誘導(dǎo)法制備EAE模型,將抗原與佐劑的混合乳劑直接注射至動物體內(nèi)。浙江eae模型
EAE動物模型作為神經(jīng)科學(xué)研究領(lǐng)域的重要工具,將持續(xù)為多發(fā)性硬化癥(MS)及其相關(guān)疾病的研究發(fā)展注入新的動力。這一模型通過模擬MS等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理過程,為科學(xué)家們提供了一個獨特的實驗平臺,使他們能夠深入探究疾病的發(fā)病機(jī)制、病理變化以及療愈策略。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和研究的深入,EAE動物模型將不斷完善和優(yōu)化,為神經(jīng)科學(xué)研究提供更加精確和可靠的數(shù)據(jù)支持。同時,這一模型的應(yīng)用范圍也將不斷擴(kuò)展,為其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究提供新的思路和方法。因此,EAE動物模型將持續(xù)推動MS及其相關(guān)疾病的研究發(fā)展,為神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的進(jìn)步做出重要貢獻(xiàn)。四川小鼠eae模型有哪家自身免疫性腦脊髓(EAE)模型是古老、常用的人類MS實驗?zāi)P汀?/p>
常用的致敏抗原有髓鞘堿性蛋白(MBP)或其多肽片斷(如MBP peptide 89—101)以及蛋白脂(PLP)等。長期以來MBP和PLP被認(rèn)為是引起EAE和MS的主要抗原,MBP是髓鞘中抗原性比較強(qiáng)的蛋白質(zhì),占髓鞘總蛋白的40%,等電點在10以上,是強(qiáng)堿性蛋白質(zhì)。研究表明MBP可***體內(nèi)Th+細(xì)胞,使之穿過血腦屏障,攻擊自身神經(jīng)髓鞘的MBP,從而導(dǎo)致***白質(zhì)脫髓鞘,引起EAE模型或MS。近年來多用MBP肽代替MBP免疫動物。PLP是高度疏水的膜蛋白,對PLP不同肽決定簇發(fā)生反應(yīng)的CD4+T細(xì)胞能誘導(dǎo)急性、慢性復(fù)發(fā)型及慢性進(jìn)展型EAE。在MS患者體內(nèi)也發(fā)現(xiàn)與PLP抗原決定簇發(fā)生反應(yīng)的T細(xì)胞。
通過對EAE動物模型的基因表達(dá)分析,科學(xué)家們得以進(jìn)一步深入了解多發(fā)性硬化癥(MS)的遺傳背景。這一分析過程涉及對模型動物體內(nèi)基因表達(dá)水平的定量和定性研究,通過對比正常動物與EAE模型動物的基因表達(dá)差異,科學(xué)家們能夠識別出與MS發(fā)病相關(guān)的關(guān)鍵基因和基因網(wǎng)絡(luò)。這些基因可能涉及免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)保護(hù)或修復(fù)等多個方面,它們的異常表達(dá)可能與MS的發(fā)病風(fēng)險、疾病進(jìn)程以及療愈效果密切相關(guān)。因此,對EAE動物模型進(jìn)行基因表達(dá)分析不僅有助于揭示MS的遺傳機(jī)制,還為開發(fā)針對特定基因靶點的療愈方法提供了新的思路和方向。這一研究領(lǐng)域的進(jìn)展將有助于我們更深入地認(rèn)識MS這一復(fù)雜疾病,為未來的療愈和預(yù)防策略提供有力支持。PLP也是常用建立EAE模型的髓鞘抗原,模型呈現(xiàn)緩解-復(fù)發(fā)的特點,多用來建立復(fù)發(fā)-緩解型EAE模型。
科學(xué)家們通過利用EAE動物模型,能夠深入探索多發(fā)性硬化癥(MS)發(fā)病過程中環(huán)境因素與基因因素之間的復(fù)雜相互作用。這一研究過程不僅有助于揭示MS的發(fā)病機(jī)理,還能為開發(fā)新的療愈策略提供重要線索。在EAE動物模型中,科學(xué)家們可以模擬不同的環(huán)境因素,如飲食、***等,觀察這些因素對模型動物神經(jīng)系統(tǒng)的影響。同時,結(jié)合對模型動物基因表達(dá)的分析,科學(xué)家們可以進(jìn)一步探究基因因素在MS發(fā)病中的作用,以及基因與環(huán)境因素之間的相互作用關(guān)系。通過對這些相互作用的深入研究,科學(xué)家們有望為MS的療愈和預(yù)防提供新的思路和方法。因此,利用EAE動物模型探索MS發(fā)病過程中的環(huán)境因素和基因因素的相互作用,對于推動MS研究的發(fā)展具有重要意義。近年來常用MBP68-86肽可在Lewis大鼠誘導(dǎo)急性EAE模型。吉林比較好的eae模型
EAE模型的誘導(dǎo)有主動誘導(dǎo)法和被動誘導(dǎo)法兩種。浙江eae模型
從鳥類到哺乳類的多種動物如雞、小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、羊、犬、猴等均可成功誘發(fā)EAE,但不同種屬或同一種屬不同品系動物的敏感性有很大差異。對EAE敏感的動物有Lewis、DA大鼠,PL/J、SJL/J小鼠,Hartley、Strain13豚鼠。雖然豚鼠對誘發(fā)EAE相當(dāng)敏感,但其品系復(fù)雜,有關(guān)試劑缺乏,一般不常用作實驗對象。相比之下大鼠及小鼠的背景知識及相關(guān)試劑則較為普遍,遺傳學(xué)、免疫學(xué)等方面的研究也較深入,且其EAE在臨床、病理、免疫及生化改變等方面都與人類脫髓鞘疾病較為相似,因此應(yīng)用比較為普遍。浙江eae模型