EAE模型的發(fā)展與年齡密切相關(guān)。幼齡動(dòng)物發(fā)病后癥狀很快達(dá)到高峰,隨后又迅速恢復(fù),和成年動(dòng)物相比病程較短,其抗原注射部位及CNS內(nèi)的炎性細(xì)胞浸潤程度較輕,并且幼齡動(dòng)物體重偏小,一般情況差,易出現(xiàn)麻醉意外而死亡。若動(dòng)物體重(周齡)偏大,則發(fā)病延遲,且癥狀較重,所以選擇受試動(dòng)物以青年期為佳。但若作為抗原提供者,其年齡可適當(dāng)放寬,一般大于4周即可。MS多為青年女性,EAE的發(fā)生也存在性別差異。一般來講,雌性動(dòng)物較雄性敏感,表現(xiàn)在雌性動(dòng)物的發(fā)病率高,臨床癥狀相對嚴(yán)重,如Wistar大鼠及SJL/J小鼠,但也有的動(dòng)物如Lewis大鼠,雄性較雌性敏感。另外實(shí)驗(yàn)時(shí)間選擇在夏季比冬春季節(jié)誘導(dǎo)動(dòng)物模型的敏感性更高。敏感性高的動(dòng)物,有時(shí)癥狀較嚴(yán)重且死亡率高,應(yīng)引起注意。用大鼠制備EAE模型有許多優(yōu)點(diǎn),如品系多,選擇余地大,繁殖快,同一品系中個(gè)體間差異小,實(shí)驗(yàn)方便。黑龍江靠譜的eae模型哪家口碑好
自身免疫性腦脊髓炎(EAE)模型是古老、比較常用的人類MS實(shí)驗(yàn)?zāi)P汀AE包括了MS中觀察到的病理特征,包括:炎癥脫髓鞘軸突喪失神經(jīng)膠質(zhì)過多癥該模型還可以研究炎癥和髓鞘再生的解決反調(diào)節(jié)機(jī)制。但是,MS的每個(gè)方面都需要在EAE模型中進(jìn)行單獨(dú)研究,增加了數(shù)據(jù)分析的難度。此外,研究中使用的不同試劑可能會(huì)導(dǎo)致不同程度的疾病。在小鼠中,使用不同濃度的百日咳***進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性血液屏障損傷后,通過主動(dòng)免疫誘導(dǎo)EAE。通過使用含有能夠***先天免疫系統(tǒng)的細(xì)菌成分的佐劑實(shí)現(xiàn)對髓磷脂抗原的敏感作用。由于人類中的活化抗原尚不清楚,因此使用多種CNS組織抗原如髓鞘堿性蛋白(MBP)、蛋白脂質(zhì)蛋白(PLP139-151)或髓磷脂少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白肽35-55(MOG35-55)誘導(dǎo)產(chǎn)生EAE。青海eae模型有哪家自身免疫性腦脊髓(EAE)模型是古老、常用的人類MS實(shí)驗(yàn)?zāi)P汀?/p>
通常不同品種動(dòng)物對同一抗原的敏感性不同、不同抗原的抗原性也不同,并且不同來源的同一抗原的活性也有明顯差異。一般情況下,抗原性強(qiáng)弱依次為豚鼠脊髓>大鼠脊髓>牛脊髓,脊髓組織>腦組織,豚鼠MBP>牛MBP。蛋白或多肽單體不但結(jié)構(gòu)明確,而且可以精確定量,因此利于進(jìn)行EAE發(fā)病機(jī)制研究,但不易獲得。脊髓勻漿和腦組織勻漿兩種抗原均含有多種抗原表位,且易于獲得,適用于多種動(dòng)物,但其成分復(fù)雜,不易精確定量,這給某些特殊研究造成不便。誘導(dǎo)鼠類產(chǎn)生EAE模型的異種抗原,以新鮮豚鼠脊髓制備的抗原佐劑乳化物為比較好。在一定范圍內(nèi)抗原的量和EAE的發(fā)病率及發(fā)病程度有相關(guān)性,注射抗原佐劑乳化物的劑量越大,EAE的發(fā)病率越高。抗原的劑量可因動(dòng)物的品系、抗原種類、免疫方法、研究目的等的不同而有很大變化。另外,抗原的物理狀態(tài)也很重要,高分散度的抗原易于被吞噬和遞呈,進(jìn)而較高效率地***免疫系統(tǒng)。
科學(xué)家們可以通過精細(xì)調(diào)控EAE動(dòng)物模型的免疫反應(yīng),深入研究免疫療法在多發(fā)性硬化癥(MS)療愈中的潛在應(yīng)用。在EAE動(dòng)物模型中,科學(xué)家們可以模擬MS患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng),通過調(diào)控免疫細(xì)胞的活性、數(shù)量和功能,觀察其對疾病進(jìn)程的影響。這一過程不僅有助于揭示MS發(fā)病過程中免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵作用,還能為開發(fā)新的免疫療法提供重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。通過調(diào)控EAE動(dòng)物模型的免疫反應(yīng),科學(xué)家們可以測試不同免疫療法的效果,評估其對MS的療愈效果以及可能產(chǎn)生的副作用,從而為MS的臨床療愈提供更加安全和有效的方案。因此,調(diào)控EAE動(dòng)物模型的免疫反應(yīng)是研究免疫療法在MS療愈中應(yīng)用的重要手段,對于推動(dòng)MS的療愈進(jìn)展具有重要意義。AE模型已經(jīng)直接幫助了三種藥物的開發(fā)。
從鳥類到哺乳類的多種動(dòng)物如雞、小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、羊、犬、猴等均可成功誘發(fā)EAE,但不同種屬或同一種屬不同品系動(dòng)物的敏感性有很大差異。對EAE敏感的動(dòng)物有Lewis、DA大鼠,PL/J、SJL/J小鼠,Hartley、Strain13豚鼠。雖然豚鼠對誘發(fā)EAE相當(dāng)敏感,但其品系復(fù)雜,有關(guān)試劑缺乏,一般不常用作實(shí)驗(yàn)對象。相比之下大鼠及小鼠的背景知識及相關(guān)試劑則較為普遍,遺傳學(xué)、免疫學(xué)等方面的研究也較深入,且其EAE在臨床、病理、免疫及生化改變等方面都與人類脫髓鞘疾病較為相似,因此應(yīng)用比較為普遍。通常采用主動(dòng)誘導(dǎo)法制備EAE模型,將抗原與佐劑的混合乳劑直接注射至動(dòng)物體內(nèi)。吉林小鼠eae模型實(shí)驗(yàn)外包
EAE能再現(xiàn)MS的很多臨床和病理特征。黑龍江靠譜的eae模型哪家口碑好
EAE模型是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物通過神經(jīng)組織(其中的某些成分)或病毒誘導(dǎo)產(chǎn)生的。EAE的誘導(dǎo)有主動(dòng)誘導(dǎo)法和被動(dòng)誘導(dǎo)法兩種。不同的免疫方法,可影響抗原遞呈,激發(fā)不同的免疫反應(yīng),這不但影響EAE的發(fā)生率,還可影響其發(fā)展與轉(zhuǎn)歸。通常采用主動(dòng)誘導(dǎo)法制備EAE模型,將抗原與佐劑的混合乳劑直接注射至動(dòng)物體內(nèi),經(jīng)過一定時(shí)間的潛伏期,誘導(dǎo)EAE的產(chǎn)生。抗原注射部位的不同,可影響EAE的發(fā)生率、潛伏期、死亡率及復(fù)發(fā)率。常用的注射部位有腳墊、頸部及背部(皮下、皮內(nèi)、肌肉)、腹腔和尾靜脈等多種,其中以皮下多點(diǎn)注射及腳墊注射的發(fā)病率比較高,而頸部注射則有較高的復(fù)發(fā)率。 因多次注射易引發(fā)免疫耐受,現(xiàn)在多采用單次注射抗原法。黑龍江靠譜的eae模型哪家口碑好