為什么關(guān)注器官芯片的人越來越多，比較大的原因是進入臨床的藥物有90%失敗了，導(dǎo)致沒上市。因為目前的臨床前的傳統(tǒng)的模型，比如2D培養(yǎng)或者動物實驗，在預(yù)測藥物毒性和有效性上不總是有效。標準方法，例如2D培養(yǎng)的細胞通常過度喂養(yǎng)，不能展示一種細胞的體內(nèi)生理特征。有很多案例顯示小鼠或其他動物模型在預(yù)測人對新藥的反應(yīng)方面很差。動物和人源數(shù)據(jù)可轉(zhuǎn)化性的欠缺對藥企來說是一個挑戰(zhàn)。由于這些原因，新藥的臨床失敗導(dǎo)致無法估計的損失。為了降低藥物研發(fā)的成本，提高臨床前篩選的可預(yù)測性非常重要，以創(chuàng)造失敗越早失敗地越便宜的場景，越早地去除無效的候選藥物。把時間、人力和財力放到新的研究中。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應(yīng)運而生。器官芯片的優(yōu)化和改進還需要考慮其對環(huán)境和資源的影響。腸道器官芯片技術(shù)
技術(shù)的開發(fā)必須考慮到用戶，并且其設(shè)計應(yīng)極大限度地提高可用性和可重復(fù)性。提供與自動化兼容的高通量功能可以激勵研究人員，使他們受益于效率的提高和人工成本的降低。在某些情況下，器官芯片還可以減少動物試驗，細胞和試劑的成本，因為許多微流控設(shè)備需要更小的體積。為了延長MPS模型的壽命，巨大的努力已經(jīng)導(dǎo)向為長期實驗提供更大的窗口，可以進行復(fù)合劑量和疾病進展的觀察，腸道屏障功能的體外模型和肝病模型已經(jīng)可以維持數(shù)周。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應(yīng)運而生。更多關(guān)于CNBIO器官芯片相關(guān)產(chǎn)品問題，歡迎咨詢上海曼博生物！高通量器官芯片使用注意事項器官芯片的制備過程主要包括細胞培養(yǎng)、微加工、打印等步驟.
逐年增加的文獻發(fā)表說明了科學(xué)家對器官芯片的關(guān)注度增加。可以看出來，無數(shù)的器官芯片公司獲得資助而成立，比如CN-Bio。我們現(xiàn)在看到來自于學(xué)術(shù)界、器官芯片供應(yīng)商、和藥物企業(yè)所發(fā)表的文獻。CN-Bio也正為這一領(lǐng)域做出貢獻，一篇英國皇家學(xué)院的關(guān)注NASH的文章正被發(fā)表，還有3月初CN和FDA聯(lián)合發(fā)表的文章，與其藥物評價研究中心（ Centre for Drug Evaluation Research ，CDER）合作的重點是使用肝臟MPS作為檢測人類藥物清chu率和藥物引起的肝損傷（DILI）的工具。
器官芯片應(yīng)用的機會在于疾病建模和表型篩選，以幫助識別和排序新的和已知的（包括孤兒藥和可用于重新用途的失敗化合物）化合物候選物。正在尋求改進的模型來解決動物模型不能很好滿足的條件（例如，乙型肝炎），并能夠進行宿主遺傳研究，藥物治療反應(yīng)的建模以及鑒定可用于監(jiān)測藥物治療的生物標記物。英國CNBio正在其基于MIT的器官芯片技術(shù)產(chǎn)品Physiomimix系統(tǒng)上開發(fā)先進的體外模型，以支持對高度流行的疾病的研究，這些疾病已對公共健康產(chǎn)生了公認的影響，例如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。人類NASH的微組織模型可以證明疾病的主要標志，提供了在細胞水平上闡明病理生理機制的機會。更多關(guān)于CNBIO器官芯片相關(guān)產(chǎn)品問題，歡迎咨詢上海曼博生物！器官芯片的成本和使用門檻也需要進行評估和比較。
我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)（MPS），也稱為器官芯片（OOC），其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周，這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物，曲格列酮（獲得市場批準，但后來因DILI而撤銷）和吡格列酮（批準的藥物，但已知具備DILI風(fēng)險）以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內(nèi)臨床前模型進行檢測。對于每種化合物，進行一系列功能性肝臟特異性終點（包括臨床生物標記物）的濃度反應(yīng)分析，以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析，以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機理的“肝毒性特征”，以證明其評估新型藥物的人類DILI風(fēng)險的能力。器官芯片的制備過程主要包括細胞培養(yǎng)、微加工、打印等步驟。關(guān)于器官芯片現(xiàn)狀
器官芯片的使用需根據(jù)實驗要求選擇適當?shù)臋z測方式和信號放大方式。腸道器官芯片技術(shù)
英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進行先進的長時間體外肝臟培養(yǎng)以及進行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構(gòu)建。此生理相關(guān)的實驗?zāi)Ｐ椭荚趲椭铀籴槍υ撀愿尾〉男炉煼ㄑ芯康倪M程。使用器官芯片，我們已經(jīng)開發(fā)出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型，利用3D培養(yǎng)的原代人肝細胞（PHH）來模仿肝臟的微體系結(jié)構(gòu)。細胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長達四周，以誘導(dǎo)細胞內(nèi)甘油三酸酯（脂肪）累積并模仿肝脂肪變性。研究了該模型中細胞的CYP酶活性變化，以及對已知的肝毒性劑在IC：50濃度附近給藥時的影響。更多關(guān)于器官芯片相關(guān)產(chǎn)品信息，歡迎咨詢上海曼博生物！腸道器官芯片技術(shù)
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