HEPES緩沖體系的應(yīng)用

2022年4月15日，施維雅公司（SERVIER）宣布，其胰腺****藥物易安達(dá)（通用名：鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液）獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)上市。

伊立替康**早上市的制劑是鹽酸伊立替康注射液，在實(shí)際使用的過(guò)程中，該劑型逐漸暴露出一個(gè)問(wèn)題：伊立替康的內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)易水解，在pH>6條件下平衡快速向羧酸鹽型方向轉(zhuǎn)化。羧酸鹽型的伊立替康藥理活性低，毒性更強(qiáng)。生理?xiàng)l件（pH 7.4）下，由于血清蛋白優(yōu)先與羧酸鹽絡(luò)合而使平衡偏向活性低的羧酸型，造成有效的內(nèi)酯型比例過(guò)低，達(dá)到平衡時(shí)，“低效高毒”的羧酸鹽形式化合物所占比重高達(dá)90%。

q中包裹的伊立替康以有效的內(nèi)酯型為主，這也意味著伊立替康脂質(zhì)體內(nèi)水相pH偏酸性（pH6左右）。而眾多文獻(xiàn)及Onivyde專利文件實(shí)施例均表明外水相pH在近中性時(shí)更有利于脂質(zhì)的穩(wěn)定，Onivyde專利文件的實(shí)施例表明外水相pH在7.25左右時(shí)脂質(zhì)長(zhǎng)期穩(wěn)定性比較好。這需要伊立替康脂質(zhì)體外水相和內(nèi)水相存在pH差異，同時(shí)外水相偏堿性的緩沖對(duì)不能在長(zhǎng)期儲(chǔ)存中進(jìn)入內(nèi)水相升高內(nèi)水相pH，否則內(nèi)水相中的伊立替康將會(huì)轉(zhuǎn)化為“低效高毒”的羧酸鹽形式。四、不易穿過(guò)脂質(zhì)膜的羥乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）更適用于伊立替康脂質(zhì)體

艾偉拓穩(wěn)定供貨HEPES！浙江采購(gòu)HEPES

各種配制方法總結(jié)如下：一、500ml1MHEPES,pH=7.0Stocksolution的配制119.15gHEPES溶解在400ml蒸餾水中，加0.5~1M的NaOH水溶液調(diào)節(jié)至少所需pH(HEPES的有效pH范圍是6.8~8.2)，然后用蒸餾水定容至500ml，于4攝氏度保存。二、加少量鹽的HEPESBuffer配方(500ml)HEPES6.5g、NaCl8.0g、Na2HPO4.7H2O0.198g、用0.5MNaOH水溶液調(diào)節(jié)pH值，***定容。三、2×HEPES緩沖鹽溶液的配制將1.6gNaCl、0.074gKCl、0.027gNa2HPO4.2H2O、0.2g葡聚糖(glucanordextran)和1gHEPES溶解在90ml的蒸餾水，用0.5MNaOH調(diào)節(jié)至所需pH值，再用蒸餾水定容至100ml即可。江蘇現(xiàn)貨HEPES大批量采購(gòu)AVT注射用HEPES已登記？

緩沖溶液的作用原理是通過(guò)互為酸堿緩沖對(duì)之間的酸堿平衡移動(dòng)來(lái)抵御外加少量酸、堿以及稀釋作用的。緩沖溶液自身pH值可根據(jù)公式進(jìn)行計(jì)算，緩沖溶液的緩沖能力可以用緩沖容量進(jìn)行標(biāo)度。但是，任何緩沖溶液的緩沖能力都是有限的，因?yàn)楫?dāng)大量的H+或OH-進(jìn)入溶液時(shí)，緩沖溶液中的緩沖對(duì)將被大量消耗，抗堿、抗酸的作用也隨之減弱直到消失。實(shí)際應(yīng)用中各緩沖對(duì)組成的緩沖溶液都有比較好的緩沖范圍。在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，如果選擇的緩沖溶液緩沖范圍與預(yù)期偏差較大，使用大量強(qiáng)酸/強(qiáng)堿或許可以強(qiáng)行將溶液pH調(diào)至預(yù)期值，但此時(shí)溶液體系的緩沖容量已消耗殆盡，無(wú)法起到應(yīng)有的緩沖保護(hù)效果，對(duì)制劑產(chǎn)品后續(xù)的加工及長(zhǎng)期儲(chǔ)存穩(wěn)定性造成影響。

2022年4月15日，施維雅公司（SERVIER）宣布，其胰腺****藥物易安達(dá)（通用名：鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液）獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)，與5-氟尿嘧啶（5-FU）和亞葉酸（LV）聯(lián)合用于***接受吉西他濱***后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性胰腺*患者。伊立替康脂質(zhì)體注射液作為一款轉(zhuǎn)移性胰腺****藥物，早前已在全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批。更多信息詳見(jiàn)《易安達(dá)（鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液）正式獲批！制劑***，發(fā)展歷程及市場(chǎng)前景深度分析》GMP條件下生產(chǎn)艾偉拓穩(wěn)定供貨注射級(jí)HEPES。

生物緩沖劑在生物化學(xué)研究中有著重要的意義，在免疫印跡、生物芯片及生物雜交等實(shí)驗(yàn)及體外診斷、生物醫(yī)藥等行業(yè)中的應(yīng)用非常***。注射級(jí)氨丁三醇緩沖液優(yōu)點(diǎn)如下：1.Tris堿的堿性較強(qiáng)，所以可以只用這一種緩沖體系配制pH范圍由酸性到堿性的大范圍pH值的緩沖液，應(yīng)用范圍廣；2.Tris緩沖液對(duì)生物化學(xué)過(guò)程干擾很小，不與鈣、鎂離子及重金屬離子發(fā)生沉淀；3.Tris在水中溶解度高，對(duì)很多酶的反應(yīng)是惰性的；4.Tris緩沖能力高，在pH7.5-9.0之間有較強(qiáng)的緩沖能力；5.Tris緩沖劑應(yīng)用***，在生物化學(xué)、分子生物學(xué)、體外診斷、化妝品、涂料等領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。AVT注射用HEPES已登記。浙江采購(gòu)HEPES

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艾偉拓生物緩沖鹽產(chǎn)品羥乙基哌嗪乙磺酸HEPES（供注射用）已完成美國(guó)DMF登記并公示?。―MF號(hào)：039045）

此前，該產(chǎn)品已完成CDE登記并公示。艾偉拓的“HEPES（供注射用）”為客戶定制開(kāi)發(fā)產(chǎn)品，已助力包括脂質(zhì)體藥物制劑、腺病毒載體疫苗制劑等多個(gè)客戶項(xiàng)目成功完成IND申報(bào)，目前已與多家藥企客戶合作開(kāi)展關(guān)聯(lián)審評(píng)，即將active為A狀態(tài)。此次FDA的DMF號(hào)正式公示，將為多家客戶海外項(xiàng)目申報(bào)提供更多支持。艾偉拓注射級(jí)生物緩沖鹽產(chǎn)品，具有GMP條件生產(chǎn)，高純度，低雜質(zhì)，低內(nèi)toxin等優(yōu)勢(shì)，國(guó)產(chǎn)現(xiàn)貨，供應(yīng)迅速，可用于單抗、多抗、ADC、mRNA疫苗、CGT、脂質(zhì)體等藥物制劑prescription及生產(chǎn)純化過(guò)程中。此外，艾偉拓還推出了醫(yī)藥級(jí)與試劑級(jí)生物緩沖鹽產(chǎn)品，total滿足客戶科研、純化等不同需求。 浙江采購(gòu)HEPES