理想的人類疾病實驗動物模型應該是標準化的,可重復再現(xiàn)的。應盡量選擇標準化實驗動物,也應在標準化動物實驗設施內(nèi)完成,要均一性。復制的動物模型來應該力求可真實地反映人類疾病,即可特異地、可靠地反映某種疾病或某種機能、代謝、結構變化,應具備該種疾病的主要癥狀和體征,經(jīng)化驗或X光照片、心電圖、病理切片等證實。若易自發(fā)地出現(xiàn)某些相應病變的動物,就不應加以選用,易產(chǎn)生與復制疾病相混淆的疾病者也不宜選用。供醫(yī)學實驗研究用的動物模型,在復制時,應盡量考慮到今后臨床應用和便于控制其疾病的發(fā)展,以利于研究的開展。如雌ji素能終止大鼠和小鼠的早期妊娠,但不能終止人的妊娠。因此,選用雌ji素復制大鼠和小鼠終止早期妊娠的模型是不適用的。有的動物對某致病因子特別敏感,極易死亡,也不適用。如狗腹腔注射糞便濾液引起腹膜炎很快死亡(80% 24小時內(nèi)死亡),來不及做實驗醫(yī)療觀察,而且糞便劑量及細菌菌株不好控制,因此不能準確重復實驗結果。英瀚斯生物,可做實驗動物模型驗證藥物效果實驗。安徽構建實驗動物模型是什么
新一代AD(阿爾茲海默癥)實驗動物模型。盡管APP-Tg小鼠在過去十幾年中范圍廣的被用于開發(fā)新的AD醫(yī)療策略,但這種小鼠的基因表型和AD患者的還是不同。而且上述的轉基因動物模型在Aβ的生成、tau蛋白的過度磷酸化、神經(jīng)纖維纏結等病理特征上和AD患者的差異也很大,無法理想地模擬AD患者。為了克服這些不希望出現(xiàn)的問題,研究人員構建了帶有Swedish(KM670/671NL)、Beyreuther/Iberian(I716F)和Arctic突變等APP基因敲入(APP-KI)小鼠。APP-KI小鼠在沒有過度表達APP的情況下生成Aβ42。隨著年齡的增長,APP-KI小鼠大腦皮層和海馬區(qū)出現(xiàn)過多的Aβ沉積。另一方面,與其他AD模型一樣,該模型沒有tau病理、NFTs、神經(jīng)退行性變或大量神經(jīng)元丟失可用于研究臨床前AD。由于基因組編輯的新的進展,尤其是CRISPR/Cas技術,未來對轉基因動物模型進行改良也值得期待。安徽構建實驗動物模型是什么哪家公司實驗動物模型成功率比較高?
實驗動物模型的分類。人類疾病動物模型種類很多,可按不同情況進行分類,按產(chǎn)生原因分類,按系統(tǒng)范圍分類,按模型對象分類,按中醫(yī)體系分類。這里只列舉按產(chǎn)生原因分類的情況。按產(chǎn)生的原因可分為自發(fā)性動物模型和誘發(fā)性動物模型。
自發(fā)性動物模型:突變性動物模型(mutantanimalmodels):指未經(jīng)任何人工處理,利用動物在自然條件下發(fā)生疾病來用作模型??共⌒詣游锬P?negativeanimalmodels):是指特定的疾病不會在某種動物身上發(fā)生,從而探討為何這種動物對該病有天然的抵抗力。異構性動物模型(differentconstructanimalmodels):是指利用健康動物生物學特征來提供疾病模型。培育性動物模型(breedinganimalmodels):是指通過遺傳育種手段將基因突變異常表現(xiàn)保留下來用作疾病模型。
實驗動物模型,英瀚斯生物公司設有動物實驗平臺、分子生物學平臺、細胞生物學平臺、組織病理學平臺以及電生理檢測等平臺,可以為制藥公司、醫(yī)院、科研單位等科研工作者提供專業(yè)的整體科研解決方案和一站式醫(yī)學科研服務。動物模型是活的非人類動物,主要用于實驗生理學、實驗病理學和實驗醫(yī)療學(包括新藥篩選)研究。其通常在調查與研究人類疾病期間使用,以達成更好地理解疾病,并避免對真人造成損害的目的。動物的選擇,通常滿足生物分類所確定的對人類等價性,因而其對疾病的反應或醫(yī)療方法與人類的生理需要相似。英瀚斯生物,可做實驗動物模型行為學分析。
一型糖尿病實驗動物模型構建:
胰腺中的胰島β細胞變性和壞死,分泌的胰島素不足。
誘導方法一:STZ誘導糖尿病模型。注射前用0.05mol/L檸檬酸(pH4.5)配成2%的STZ溶液,新鮮使用。大鼠糖尿病STZ的劑量為40~75mg/kg(靜脈注射或腹腔注射)。小鼠對此藥敏感性較差,常用量為100~200mg/kg(靜脈注射或腹腔注射)。
誘導方法二:四氧嘧啶糖尿病動物模型四氧嘧啶糖一次腹腔注射150~200mg/kg或靜脈注射40~100mg/kg。用藥后2~3小時后出現(xiàn)初期高糖,持續(xù)6~12小時后進入低血糖期,動物出現(xiàn)痙攣,24小時后一般為持續(xù)性高糖期,β細胞呈現(xiàn)不可逆性壞死,發(fā)生糖尿病。
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5胃炎實驗動物模型
5.1萎縮性胃炎動物模型【操作步驟】SD或Wistar大鼠均可,收集同種同系大鼠的胃黏膜,去除食物殘渣,用生理鹽水洗凈,快速混合均勻,置4℃冰箱放置1h后,3000轉/分,離心15min,取上清液,測定蛋白濃度,調整濃度為200mg/ml作為抗原,與等量的弗氏完全佐劑乳化,注入大鼠大腿皮下,2次/周,隔周注射,劑量為10mg蛋白/次,觀察萎縮性胃炎的發(fā)生?!窘Y果分析】該方法造成大鼠胃黏膜的免疫損傷導致胃黏膜萎縮,制模成功率高、重復性好、病理結果可靠。
5.2化學物質誘發(fā)的急性胃炎大鼠模型【操作步驟】成年Wistar或SD大鼠,術前禁食24h。以20mmol/L的阿司匹林或水楊酸溶液按100mg/kg體重灌胃?;蛞?0mmol/L的醋酸、不同濃度的鹽酸(1、10、100mmol/L)、2mmol/L的?;悄懰?、l5%的乙醇等單獨或幾種合用灌胃。在4h后取材見胃內(nèi)發(fā)生急性彌漫性炎癥變化。5.3幽門螺桿菌***的動物模型1.幽門螺桿菌***的悉生乳豬動物模型
【操作步驟】將從胃潰瘍病人中分離到的幽門螺桿菌(Hp)1000000個經(jīng)口接種于剖腹產(chǎn)凈化的乳豬,3d后再接種1000000個細菌。
【結果分析】所有實驗乳豬上消化道中都可分離出Hp,而回腸末端、結腸和糞便中均為陰性。 安徽構建實驗動物模型是什么