實(shí)驗(yàn)動物模型的案例。反義寡核苷酸(ASOs)是一種短的、化學(xué)合成的單鏈寡核苷酸,通過對其骨架和糖基進(jìn)行修飾,可增加其穩(wěn)定性、藥理特性以及與靶標(biāo)的結(jié)合,并通常具有較小的毒性。常用于細(xì)胞和動物體內(nèi)基因功能研究以及ASO核酸藥物的開發(fā)等。經(jīng)過化學(xué)修飾的ASOs可以通過多種作用機(jī)制發(fā)揮作用。常見的一種作用方式是與RNA結(jié)合,形成RNA&DNA雜合體,依賴于RNase H發(fā)揮作用,從而導(dǎo)致靶標(biāo)mRNA的降解,主要適用于干擾細(xì)胞核內(nèi)的lncRNA/circRNA/mRNA等。英瀚斯實(shí)驗(yàn)動物模型,消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)各類模型。湖北推薦實(shí)驗(yàn)動物模型外包
理想的人類疾病實(shí)驗(yàn)動物模型應(yīng)該是標(biāo)準(zhǔn)化的,可重復(fù)再現(xiàn)的。應(yīng)盡量選擇標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動物,也應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)化動物實(shí)驗(yàn)設(shè)施內(nèi)完成,要均一性。復(fù)制的動物模型來應(yīng)該力求可真實(shí)地反映人類疾病,即可特異地、可靠地反映某種疾病或某種機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)變化,應(yīng)具備該種疾病的主要癥狀和體征,經(jīng)化驗(yàn)或X光照片、心電圖、病理切片等證實(shí)。若易自發(fā)地出現(xiàn)某些相應(yīng)病變的動物,就不應(yīng)加以選用,易產(chǎn)生與復(fù)制疾病相混淆的疾病者也不宜選用。供醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究用的動物模型,在復(fù)制時,應(yīng)盡量考慮到今后臨床應(yīng)用和便于控制其疾病的發(fā)展,以利于研究的開展。如雌ji素能終止大鼠和小鼠的早期妊娠,但不能終止人的妊娠。因此,選用雌ji素復(fù)制大鼠和小鼠終止早期妊娠的模型是不適用的。有的動物對某致病因子特別敏感,極易死亡,也不適用。如狗腹腔注射糞便濾液引起腹膜炎很快死亡(80% 24小時內(nèi)死亡),來不及做實(shí)驗(yàn)醫(yī)療觀察,而且糞便劑量及細(xì)菌菌株不好控制,因此不能準(zhǔn)確重復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。福建好的實(shí)驗(yàn)動物模型怎么選擇實(shí)驗(yàn)動物模型有哪些注意事項(xiàng)?
5胃炎實(shí)驗(yàn)動物模型
5.1萎縮性胃炎動物模型【操作步驟】SD或Wistar大鼠均可,收集同種同系大鼠的胃黏膜,去除食物殘?jiān)蒙睇}水洗凈,快速混合均勻,置4℃冰箱放置1h后,3000轉(zhuǎn)/分,離心15min,取上清液,測定蛋白濃度,調(diào)整濃度為200mg/ml作為抗原,與等量的弗氏完全佐劑乳化,注入大鼠大腿皮下,2次/周,隔周注射,劑量為10mg蛋白/次,觀察萎縮性胃炎的發(fā)生?!窘Y(jié)果分析】該方法造成大鼠胃黏膜的免疫損傷導(dǎo)致胃黏膜萎縮,制模成功率高、重復(fù)性好、病理結(jié)果可靠。
5.2化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)的急性胃炎大鼠模型【操作步驟】成年Wistar或SD大鼠,術(shù)前禁食24h。以20mmol/L的阿司匹林或水楊酸溶液按100mg/kg體重灌胃?;蛞?0mmol/L的醋酸、不同濃度的鹽酸(1、10、100mmol/L)、2mmol/L的?;悄懰?、l5%的乙醇等單獨(dú)或幾種合用灌胃。在4h后取材見胃內(nèi)發(fā)生急性彌漫性炎癥變化。5.3幽門螺桿菌***的動物模型1.幽門螺桿菌***的悉生乳豬動物模型
【操作步驟】將從胃潰瘍病人中分離到的幽門螺桿菌(Hp)1000000個經(jīng)口接種于剖腹產(chǎn)凈化的乳豬,3d后再接種1000000個細(xì)菌。
【結(jié)果分析】所有實(shí)驗(yàn)乳豬上消化道中都可分離出Hp,而回腸末端、結(jié)腸和糞便中均為陰性。
常見自發(fā)性實(shí)驗(yàn)動物模型1.免疫缺陷動物疾病模型1)B淋巴細(xì)胞缺陷疾病模型CBA/A小鼠,起源于CBA/H品系,特點(diǎn)是B淋巴細(xì)胞功能減退,為X-鏈隱性突變系,基因符號是Xid。臨床表現(xiàn)為免疫球蛋白缺失,細(xì)胞免疫正常。2)T淋巴細(xì)胞缺陷疾病模型裸小鼠,主要特征為無毛、裸著的、無胸腺和細(xì)胞免疫功能喪失,由于第十一對染色體上等位基因突變引起。該鼠免疫能力低,易傳染,生長不良,繁殖力低。這種動物能接受同種或異種組織移植,包括人cancer異種移植,可作為cancer免疫研究。國內(nèi)常用裸小鼠品系為BALB/Cnu/nu,Swissnu/nu和NCnu/nu等,維持費(fèi)較高?,F(xiàn)也有裸大鼠、裸豚鼠等。圖片2.自發(fā)性糖尿病動物模型KK糖尿病小鼠屬先天遺傳缺陷性小鼠。該鼠對胰島素不敏感、對葡萄糖耐性小、糖尿病發(fā)病率高、老年鼠偶見肥胖。BBWistar大鼠是一種典型自發(fā)遺傳Ⅰ型(胰島素依賴性)糖尿病,發(fā)病率50-70%,臨床表現(xiàn)為多飲、多食、gao血壓、酮癥、胰島內(nèi)β-細(xì)胞大量破壞等。NIH肥胖大鼠(SHR/N-cp)是新培育的一種用于肥胖和糖尿病研究的動物模型,表現(xiàn)出與人非胰島素依賴性糖尿病相似的代謝改變。英瀚斯生物,實(shí)驗(yàn)動物模型,飼養(yǎng)、造模、取材、檢測一站式完成。
蛛網(wǎng)膜下腔出血系由腦底或腦表部位的血管破裂,血液破入蛛網(wǎng)膜下腔引起。顱內(nèi)動脈瘤,腦動、靜脈畸形,血壓高動脈硬化等為常見病因。蛛網(wǎng)膜下腔出血后可引起腦血管痙攣。因此,蛛網(wǎng)膜下腔出血和遲發(fā)性腦血管痙攣的模型有許多共同之處,造模時可同時作為參考。
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復(fù)制方法 :健康大鼠,雌雄不拘,體重為250~350g。將釣魚線剪成長約50mm,并在18mm處作標(biāo)記,酒精消毒后置于無菌生理鹽水中備用。麻醉后仰臥固定,剃除頸部毛發(fā),手術(shù)區(qū)域皮膚消毒。頸正中切口,分離右側(cè)頸總動脈、頸外動脈、頸內(nèi)動脈,結(jié)扎、切斷頸外動脈分支及頸總動脈分叉處小動脈,并游離頸外動脈主干,沿著頸內(nèi)動脈暴露翼腭動脈,在頸外動脈殘端放一絲線,使其呈一松結(jié)。在翼腭動脈起始部置一微動脈夾,同時夾閉頸總動脈及頸內(nèi)動脈主干近端。在頸外動脈殘端剪一小口,將制備好的栓線插入。此時將頸外動脈殘端處絲線的松結(jié)拉緊,除去頸內(nèi)動脈的動脈夾,繼續(xù)將絲線沿著頸內(nèi)動脈插入,直至感到有阻力,這時稍用力再插入1.0~1.5mm后有落空感即可抽出絲線并除去微動脈夾。栓線的直徑及插入的深度根據(jù)動物的體重而定。 英瀚斯生物,可做實(shí)驗(yàn)動物模型病理檢測。山西承接實(shí)驗(yàn)動物模型檢測
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腎纖維化模型
1)單側(cè)輸尿管結(jié)扎法腎小管間質(zhì)纖維化模型2)慶大霉素誘導(dǎo)腎小管間質(zhì)纖維化模型1單側(cè)腎靜脈結(jié)扎法腎小管間質(zhì)纖維化模型
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2實(shí)驗(yàn)方法
2.1單側(cè)腎靜脈結(jié)扎法體重為250~300g的成年SD大鼠,經(jīng)腹腔注射5%水合氯醛麻醉,麻醉后取仰臥位固定于手術(shù)板上。動物腹部手術(shù)區(qū)常規(guī)消毒及去毛,沿腹中線作手術(shù)切口,依次切開皮膚和肌肉,游離腎臟和輸尿管,用組織鉗托起左側(cè)輸尿管中段部位,止血鉗夾住,在兩端用4-0號絲線分兩次結(jié)扎左側(cè)輸尿管近腎盂段,剪斷輸尿管,然后常規(guī)縫合肌肉和皮膚。術(shù)后動物常規(guī)單籠飼養(yǎng)觀察,自由飲水及進(jìn)食。28d后出現(xiàn)纖維化。 湖北推薦實(shí)驗(yàn)動物模型外包