用大鼠制備EAE有許多優(yōu)點(diǎn),如品系多,選擇余地大,繁殖快,同一品系中個(gè)體間差異小,實(shí)驗(yàn)方便。其中Lewis大鼠誘發(fā)的EAE具有穩(wěn)定性好、敏感性高等特點(diǎn),其病程為單相,多數(shù)可自行恢復(fù),對(duì)再次誘發(fā)很快產(chǎn)生強(qiáng)的耐受性,多用作EAE激發(fā)和緩解機(jī)制的研究。而SJL/L及PL/J小鼠對(duì)再次誘發(fā)的敏感性沒(méi)有明顯降低,且?guī)缀蹩梢?jiàn)到人類MS的所有病理改變,可誘發(fā)出更接近于人類MS的緩解復(fù)發(fā)型EAE模型,但它的EAE發(fā)生率及潛伏期變化較大。人們對(duì)小鼠的遺傳背景了解得比較清楚,因此小鼠更適用于有關(guān)基因、細(xì)胞間作用等領(lǐng)域的研究。然而不同品系小鼠對(duì)EAE的敏感性也不同,有人將其分為EAE—易感(EAE—susceptible)和EAE—抵抗(EAE?resistant)兩種類型?;蛐头治鼋Y(jié)果表明,單倍型為H?2s的小鼠(如SJL/J)及H?2q的小鼠(如DBA1/J)屬于EAE—易感型。C57BL/10J及P/J小鼠可發(fā)生輕微的脫髓鞘病變。BABL/C和AKR/J小鼠基本不發(fā)生EAE,被認(rèn)為是EAE—抵抗小鼠。膠原纖維酸蛋白(GFAP)也參與EAE模型的誘發(fā)。遼寧專業(yè)的eae模型有哪家
MOG,英文全名Myelinoligodendrocyteglycoprotein,中文名髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白,髓鞘的一種微量成分,屬于免疫球蛋白超家族成員之一。t也是特定表達(dá)于***系統(tǒng)(CNS)的自身抗原,誘導(dǎo)多發(fā)性硬化癥的原發(fā)性脫鞘特征。MOG(35-55)是髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白的免疫優(yōu)勢(shì)表位,能夠誘導(dǎo)強(qiáng)烈的T細(xì)胞和B細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng),具高度致腦炎性,能夠誘導(dǎo)嚙齒類動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)性白身免疫性腦脊髓炎(EAE)模型。EAE是**普遍的MS動(dòng)物模型,具有MS許多的臨床和病理生理學(xué)特征。單次注射MOG(35-55)能夠產(chǎn)生一種復(fù)發(fā)-緩解型神經(jīng)性疾病,表現(xiàn)出大量斑塊狀脫髓鞘病癥。1-甲基-4-苯基-1,.2,3,6-四氫吡啶(MPTP)誘導(dǎo)的多巴胺神經(jīng)元損傷模型,免疫接種MOG(35-55)能抑制該神經(jīng)元的白發(fā)再生功能。遼寧專業(yè)的eae模型有哪家PLP也是常用建立EAE模型的髓鞘抗原,模型呈現(xiàn)緩解-復(fù)發(fā)的特點(diǎn),多用來(lái)建立復(fù)發(fā)-緩解型EAE模型。
自噬在EAE模型中的研究鮮有報(bào)道,本實(shí)驗(yàn)提出在EAE早期,即存在著自噬水平的降低,并貫穿疾病全程。進(jìn)一步抑制自噬水平,可以促使疾病早期小膠質(zhì)細(xì)胞***,增高病程中IL-1β的表達(dá)水平及炎細(xì)胞浸潤(rùn)情況,加重神經(jīng)功能缺損,所以EAE自噬水平的降低是導(dǎo)致疾病炎癥反應(yīng)發(fā)***展的可能原因。這為***MS提供了新的臨床思路和***策略。但本實(shí)驗(yàn)尚不能明確自噬降低的原因,有待進(jìn)一步的研究。HE染色結(jié)果顯示免疫后16 d及30 d EAE+3-MA組小鼠炎細(xì)胞浸潤(rùn)情況較同時(shí)間點(diǎn)EAE模型組加重
EAE模型是自身免疫性腦脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis)的動(dòng)物模型,它是多發(fā)性硬化癥(MS)的常用研究工具。這個(gè)模型通過(guò)引起小鼠或大鼠免疫系統(tǒng)攻擊其自身神經(jīng)組織而導(dǎo)致神經(jīng)損傷和癥狀,從而研究MS的病理生理學(xué)、免疫學(xué)和***方法。模型的建立需要給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物注射特定蛋白結(jié)構(gòu),如脊髓蛋白、腦蛋白等,以激發(fā)其免疫系統(tǒng)并模擬MS的癥狀。該模型的應(yīng)用范圍普遍,包括探究疾病***藥物的有效性、研究免疫系統(tǒng)攻擊神經(jīng)組織的機(jī)制等。MBP68-86可直接誘導(dǎo)Lewis大鼠形成EAE模型,無(wú)需任何佐劑[。
從鳥(niǎo)類到哺乳類的多種動(dòng)物如雞、小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、羊、犬、猴等均可成功誘發(fā)EAE,但不同種屬或同一種屬不同品系動(dòng)物的敏感性有很大差異。對(duì)EAE敏感的動(dòng)物有Lewis、DA大鼠,PL/J、SJL/J小鼠,Hartley、Strain13豚鼠。雖然豚鼠對(duì)誘發(fā)EAE相當(dāng)敏感,但其品系復(fù)雜,有關(guān)試劑缺乏,一般不常用作實(shí)驗(yàn)對(duì)象。相比之下大鼠及小鼠的背景知識(shí)及相關(guān)試劑則較為普遍,遺傳學(xué)、免疫學(xué)等方面的研究也較深入,且其EAE在臨床、病理、免疫及生化改變等方面都與人類脫髓鞘疾病較為相似,因此應(yīng)用比較為普遍。小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、羊、犬、猴等均可成功誘發(fā)EAE,在選擇動(dòng)物時(shí)需要尋找EAE模型的敏感動(dòng)物。遼寧專業(yè)的eae模型有哪家
EAE模型小鼠中致炎細(xì)胞Th17數(shù)量增加,抑炎細(xì)胞Treg和Breg數(shù)量降低。遼寧專業(yè)的eae模型有哪家
不同品種或同一品種不同品系動(dòng)物對(duì)EAE模型的易感性主要受免疫反應(yīng)基因(Ir基因)影響,Ir基因的調(diào)節(jié)作用表現(xiàn)為T細(xì)胞表面受體對(duì)髓鞘堿性蛋白(MBP)的特異性表達(dá)。動(dòng)物的種類不同,其受體表達(dá)能力不同,對(duì)自身抗原的反應(yīng)性不同,因而對(duì)EAE的易感性也不同,因此在選擇動(dòng)物時(shí)需要尋找EAE模型的敏感動(dòng)物。鑒于對(duì)EAE模型敏感的Lewis、DA大鼠,PL/J,SJL/J小鼠的價(jià)格更加昂貴、不宜獲得且難以飼養(yǎng),國(guó)內(nèi)多采用價(jià)廉易得的Wistar大鼠,但其敏感性不及前者。遼寧專業(yè)的eae模型有哪家