外泌體作為藥物遞送載體較以往的合成系統(tǒng)具有多方面的優(yōu)勢,比如:人工遞送載體具有更低的免疫原性,其含有的磷脂雙分子層可與靶細(xì)胞細(xì)胞膜融合,從而避廉價(jià)核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬作用。Srivastava等開發(fā)了一種基于外泌體-金奈米粒子(Exo-GNP)的藥物遞送系統(tǒng)—“nanosomes”用于肺病的醫(yī)治,研究表明該系統(tǒng)與單用多柔比星醫(yī)治相比,前者的多柔比星釋放量增加、攝取率提高、化療毒性降低且化療效果增強(qiáng)。此外,還有研究發(fā)現(xiàn),使用外泌體運(yùn)載紫杉醇(PTX)可顯著提高病細(xì)胞對PTX的吸收,將PTX加載至外泌體中顯著增加了藥物細(xì)胞毒性,Exo-PTX能顯著壓制肺病的發(fā)展。外泌體又存在檢測時需使用大量外泌體和難以檢測到低表達(dá)水平的標(biāo)記蛋白。江西外泌體Dil
Pascucci等將包含有紫杉醇的間充質(zhì)細(xì)胞來源外泌體與胰腺ai細(xì)胞共培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)裝載紫杉醇的間充質(zhì)細(xì)胞外泌體具有很強(qiáng)的抗中流增殖效果。Tian等為降低免疫原性與毒性,采用小鼠未成熟樹突狀細(xì)胞所產(chǎn)生外泌體作為藥物載體。同時為實(shí)現(xiàn)外泌體運(yùn)輸?shù)陌邢蛐?,使?xì)胞表達(dá)能夠識別乳腺ai細(xì)胞的外泌體膜蛋白Lamp2b(lysosomeasso[1]ciatedmembraneglycoprotein2b,溶酶體相關(guān)膜蛋白2)。并采用電穿孔的方法,在純化所得的小鼠未成熟樹突狀細(xì)胞外泌體中載入阿霉素。結(jié)果表明該外泌體能夠特異性的將阿霉素傳遞給中流組織,抑制中流生長且無明顯毒性。外泌體文章外泌體是細(xì)胞在特定條件下分泌的小囊泡,是細(xì)胞間傳遞信號,相互溝通和影響的重要工具。
所有培養(yǎng)的細(xì)胞類型均可分泌外泌體,且外泌體天然存在于體液中,包括血液、唾液、尿液、腦脊液和乳汁中。有關(guān)他們分泌和攝取及其組成、“運(yùn)載物”和相應(yīng)功能的精確分子機(jī)制剛剛開始研究。外泌體被視為特異性分泌的膜泡,參與細(xì)胞間通訊,對外泌體的研究興趣日益增長,無論是研究其功能還是了解如何將其用于微創(chuàng)診斷的開發(fā)。外泌體富含膽固醇和鞘磷脂。研究發(fā)現(xiàn)鼠的肥大細(xì)胞分泌的exosome可以被人的肥大細(xì)胞捕獲,并且其攜帶的mRNA成分可以進(jìn)入細(xì)胞漿中可以被翻譯成蛋白質(zhì),不只是mRNA,exosomes所轉(zhuǎn)移的microRNA同樣具有生物活性,在進(jìn)入靶細(xì)胞后可以靶向調(diào)節(jié)細(xì)胞中mRNA的水平。
外泌體的形成始于細(xì)胞內(nèi)陷,成熟于多囊泡胞內(nèi)體,終于膜融合。細(xì)胞通過內(nèi)吞作用產(chǎn)生小囊泡,小囊泡融合形成早期胞內(nèi)體(earlyendosome),在多個蛋白的協(xié)同調(diào)控下,早期胞內(nèi)體出芽形成含有多個腔內(nèi)小囊泡的多泡體(multivesicularbodies,MVB),這個過程中這些腔內(nèi)小囊泡(intraluminalvesicles,ILVs)會裝載各種核酸和蛋白質(zhì)等分子,泡內(nèi)體較后在GTPase家族中RAB酶的調(diào)節(jié)下與細(xì)胞膜融合。隨后,這些小囊泡會被釋放到細(xì)胞外,稱為外泌體。外泌體是通過細(xì)胞內(nèi)吞細(xì)胞膜融合主動排除的物質(zhì),大小均勻,而微泡是由細(xì)胞直接出芽脫落生成,大小不均一。有報(bào)導(dǎo)指出,外泌體內(nèi)miRNA參與促進(jìn)血管新生、抗癥性和促進(jìn)膠原蛋白沉淀等一系列過程。
為了解決外泌體實(shí)驗(yàn)遇到的上述的各種問題,Wako研發(fā)出MagCapture?外泌體提取試劑盒PS(MagCapture?ExosomeIsolationKitPS)提取高純度細(xì)胞外囊泡。外泌體膜含有分泌細(xì)胞源的蛋白和脂質(zhì),眾所周知磷脂酰絲氨酸(PS)在活細(xì)胞通過翻轉(zhuǎn)酶作用導(dǎo)向細(xì)胞膜內(nèi)側(cè),暴露在外泌體膜外側(cè)3)。另外,T-cellimmunoglobulindomainandmucindomain-containingprotein4(Tim4通過巨噬細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞凋亡的吞噬受體)蛋白通過細(xì)胞外域IgV域與含有鈣離子的PS結(jié)合4)?;谏鲜鲋R,我們利用Tim4固化磁珠,在鈣離子存在下捕捉培養(yǎng)上清和血清等樣品中的外泌體,再添加螯合劑洗脫外泌體,這種外泌體純化方法是和金澤大學(xué)醫(yī)學(xué)系免疫學(xué)華山教授共同開發(fā),并取得了成功。5)這是迄今為止取代黃金標(biāo)準(zhǔn)超速離心法的新型外泌體純化方法。細(xì)胞分泌到細(xì)胞外環(huán)境中分別稱為外泌體和微泡的細(xì)胞外膜泡。牛奶提取試劑盒價(jià)格
外泌體在心臟修復(fù)中起著關(guān)鍵作用。江西外泌體Dil
外泌體及活性蛋白能直接穿透皮膚間隙,快速直達(dá)基底層起效;富含100+多種胞外基質(zhì)蛋白、胞外基質(zhì)酶以及細(xì)胞黏附分子;能夠有效促進(jìn)皮膚成纖維細(xì)胞(HDFs)中I型膠原蛋白、成纖維蛋白,促進(jìn)皮膚有效快速再生(Rejuvenation);能夠有效促進(jìn)皮膚成纖維細(xì)胞(HDFs)彈性蛋白生成,保持皮膚飽滿和彈性;有效降低皮膚成纖維細(xì)胞(HDFs)中膠原蛋白酶(MMP-1)的生成從而防止皮膚間質(zhì)中IIIIII型膠原蛋白被降解;富含活性物質(zhì)能夠促進(jìn)皮膚有些血管的修復(fù)與重建再生。江西外泌體Dil