在多細(xì)胞生物體內(nèi)，遠(yuǎn)處的細(xì)胞可以通過傳遞單個(gè)分子或細(xì)胞外囊泡（EVs，包括exosomes和microvesicles等）交換信息。該綜述介紹了一些EVs引人注目的功能，以及我們目前對(duì)其生理作用認(rèn)識(shí)的局限。盡管有初步研究表明，EVs在體內(nèi)具有一些生理功能，但EVs的本質(zhì)特性仍有待進(jìn)一步澄清。這篇綜述主要關(guān)注種瘤細(xì)胞和微環(huán)境，但類似的結(jié)果和挑戰(zhàn)也適用于EVs介導(dǎo)的其他的病理/生理過程。功能神經(jīng)的能力和完整性需要感覺運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞之間的交互式信息交流。外泌體是一種由活細(xì)胞分泌的，直徑約為40～160nm的具有雙層膜結(jié)構(gòu)的生物活性囊泡。湖北外泌體tmt

外泌體富含蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸分子，這些分子具有來源細(xì)胞的特異性，所以通過分析中流細(xì)胞所釋放的外泌體分子特征就可部分反映其來源細(xì)胞表型及其生物學(xué)作用。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種中流外泌體來源的蛋白類分子標(biāo)志物。例如，乳腺ai、結(jié)腸ai和胰腺ai中均可檢測(cè)到磷脂酰肌醇蛋白聚糖1（glypican1，GPC1）的表達(dá)，且與乳腺ai和結(jié)腸ai相比，GPC1對(duì)胰腺ai的早期診斷尤具價(jià)值。前列腺ai患者血漿外泌體中凋亡抑制蛋白的表達(dá)增高則提示與中流進(jìn)展相關(guān)。隨著蛋白組學(xué)技術(shù)的發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)中流患者血液外泌體來源的蛋白標(biāo)志物其診斷特異性和敏感性分別可達(dá)到95％和90％。外泌體提取試劑盒應(yīng)用外泌體可以直接進(jìn)入受體細(xì)胞影響細(xì)胞功能。

外泌體及活性蛋白能直接穿透皮膚間隙，快速直達(dá)基底層起效；富含100+多種胞外基質(zhì)蛋白、胞外基質(zhì)酶以及細(xì)胞黏附分子；能夠有效促進(jìn)皮膚成纖維細(xì)胞（HDFs）中I型膠原蛋白、成纖維蛋白，促進(jìn)皮膚有效快速再生（Rejuvenation）；能夠有效促進(jìn)皮膚成纖維細(xì)胞（HDFs）彈性蛋白生成，保持皮膚飽滿和彈性；有效降低皮膚成纖維細(xì)胞（HDFs）中膠原蛋白酶(MMP-1)的生成從而防止皮膚間質(zhì)中IIIIII型膠原蛋白被降解；富含活性物質(zhì)能夠促進(jìn)皮膚有些血管的修復(fù)與重建再生。

要使外泌體在臨床上得以更加廣fan的應(yīng)用，仍然需要更加深入的研究:(1)外泌體的提純方式主要是超速離心，這種提純方式效率較低，耗費(fèi)時(shí)間長并且相對(duì)昂貴，并不適宜在臨床上應(yīng)用。(2)外泌體雖然具有一定的靶向性，但這種靶向性較弱，不足以解決中流的靶向zhiliao問題。通過在外泌體表面表達(dá)特異性肽的方法可以為上述問題的解決提供較為有效的途徑。(3)在外泌體的載藥fang式方面，現(xiàn)在常用的電穿孔法雖更具優(yōu)勢(shì)，但往往會(huì)對(duì)外泌體或藥物的完整性產(chǎn)生影響，轉(zhuǎn)染外泌體法不能保證基因類藥物全部進(jìn)入外泌體內(nèi)而不是粘附在外泌體表面，存在著安全隱患。(4)外泌體作為細(xì)胞分泌物質(zhì)，其本身可調(diào)性并不如脂質(zhì)體以及聚合物基藥物載體。不同肝臟疾病中，細(xì)胞分泌的外泌體所攜帶的核酸和蛋白組分之間存在差異。

外泌體可以調(diào)控星狀細(xì)胞（HSC）活化，并參與HSC細(xì)胞遷移的進(jìn)程?；罨腍SC來源的外泌體中，CCN2表達(dá)升高，Twist1和miR-214表達(dá)被抑制，這些外泌體還能誘導(dǎo)靜止的HSC細(xì)胞表達(dá)CCN2。此外，Twist1可以誘導(dǎo)miR-214表達(dá)從而抑制CCN2的表達(dá)。CCL4處理的外泌體和外泌體SK1/S1P會(huì)誘導(dǎo)HSC遷移。MSC分泌的外泌體可以有效減緩肝纖維化過程，這可能成為肝纖維化治理的靶點(diǎn)。研究顯示，CP-MSC來源的外泌體miR-125b可以抑制Hedgehog信號(hào)通路的活化，抑制纖維化；而HUC-MSC分泌的外泌體可以逆轉(zhuǎn)細(xì)胞形態(tài)和TGF-β1誘導(dǎo)的EMT進(jìn)程，減弱肝纖維化。外泌體大小不均的原因可能是由于MVB的限制膜不均勻內(nèi)陷，導(dǎo)致流體和固體的總含量不同。北京CD63外泌體慢病毒

外泌體可以作為藥物治理的遞送系統(tǒng)。湖北外泌體tmt

外泌體中存在著某些特定的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和多糖,基于抗原–抗體特異性識(shí)別和結(jié)合作用原理,可將外泌體從其他組分中分離出來。四次跨膜蛋白家族、脂膜、膜聯(lián)蛋白、上皮細(xì)胞黏附分子或肝素等都可以作為抗原,而捕獲外泌體的抗體可以附著在平板、磁珠、二氧化硅、樹脂、膜親和過濾器、纖維素濾膜、聚酰氨基胺樹狀聚合物表面和微流控器件上。常用方法有酶聯(lián)免疫吸附法和磁珠法等。酶聯(lián)免疫吸附法使用聚苯乙烯微孔板作為抗體附著介質(zhì),其結(jié)果用吸光度值表示,該方法可以快速分析已知表面生物標(biāo)志物的表達(dá),也可以瞬時(shí)讀出外泌體的產(chǎn)量和特異性。磁珠法多使用共價(jià)包覆鏈霉親和素的磁珠,與樣品一起孵育后可通過磁泳將被結(jié)合的外泌體從樣品組分中分離出來。鑒于微米級(jí)磁珠可賦予更大的接觸面積,該方法不jin具有高度特異性,還具有比超速離心更高的外泌體產(chǎn)率。湖北外泌體tmt