細胞分泌到細胞外環(huán)境中分別稱為外泌體和微泡的細胞外膜泡是內(nèi)源性和質(zhì)膜起源的不同類型的膜囊泡。這些細胞外囊泡(EVs)表示了細胞間通訊的一個重要模式,作為膜和細胞溶質(zhì)蛋白、脂質(zhì)和RNA細胞之間傳遞的載體。泌體是細胞內(nèi)源性的小囊泡,由大多數(shù)細胞分泌。在抗原呈遞細胞中的外泌體發(fā)揮作用的報道后,人們對外泌體的興趣增強,并且觀察到它們可以在體內(nèi)刺激免疫應(yīng)答。在過去幾年中,有幾個實驗室報道了各種細胞類型的外泌體分泌,并討論了其潛在的生物學(xué)功能。然而,我們對于EV形成的分子機制知識的缺乏以及缺乏干擾貨物包裝或囊泡釋放的方法仍然妨礙了其在體內(nèi)生理相關(guān)性的探索。這篇綜述專注于EV的特性和目前提出的形成、定位和功能的機制。有關(guān)外泌體分泌和攝取及其組成、“運載物”和相應(yīng)功能的精確分子機制剛剛開始研究。外泌體的分離與鑒定
外泌體是新型治理劑,瘤轉(zhuǎn)移是一個包括病細胞侵入、血管中存活和殖民化等多步驟的復(fù)雜過程。外泌體能夠影響這個級聯(lián)反應(yīng)的每一步,因此可作為瘤治理的靶點。瘤細胞在轉(zhuǎn)移到其他組織時需要在間質(zhì)細胞間移動并到達血管中,在這個過程中,瘤細胞外泌體通過纖維連接蛋白促進瘤細胞的運動性,再通過蛋白酶促進細胞外基質(zhì)的分解、血管生成,進而促進瘤轉(zhuǎn)移。多數(shù)瘤細胞對轉(zhuǎn)移的組織具有指向性,而外泌體表面的整合素就是決定其指向性的因子,如外泌體αvβ5整合素決定了對肝臟的指向性,而外泌體α6β4?α6β1整合素決定了對肺部的指向性。外泌體上表達有多少抗原抗體外泌體的功能取決于其所來源的細胞類型。
在20世紀80年代,外泌體被描述為從網(wǎng)織紅細胞分泌的內(nèi)體來源的囊泡。人們對這些細胞外囊泡的興趣逐漸增加,因為它們似乎參與了很多細胞過程。外泌體攜帶蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和RNAs,介導(dǎo)體內(nèi)不同細胞類型之間的細胞間通訊,從而影響正常和病理狀態(tài)。只有近,科學(xué)家才認識到將外泌體與其他類型的細胞外囊泡分開的困難,這排除了特定功能對不同類型分泌的囊泡的明確歸因。為了闡明這個復(fù)雜但正在發(fā)展的科學(xué)領(lǐng)域,該綜述著重于外泌體和其他分泌的細胞外囊泡的定義。討論了它們的生物發(fā)生,分泌及其后續(xù)的命運,因為它們的功能依賴于這些重要過程。
外泌體可以調(diào)控星狀細胞(HSC)活化,并參與HSC細胞遷移的進程?;罨腍SC來源的外泌體中,CCN2表達升高,Twist1和miR-214表達被抑制,這些外泌體還能誘導(dǎo)靜止的HSC細胞表達CCN2。此外,Twist1可以誘導(dǎo)miR-214表達從而抑制CCN2的表達。CCL4處理的外泌體和外泌體SK1/S1P會誘導(dǎo)HSC遷移。MSC分泌的外泌體可以有效減緩肝纖維化過程,這可能成為肝纖維化治理的靶點。研究顯示,CP-MSC來源的外泌體miR-125b可以抑制Hedgehog信號通路的活化,抑制纖維化;而HUC-MSC分泌的外泌體可以逆轉(zhuǎn)細胞形態(tài)和TGF-β1誘導(dǎo)的EMT進程,減弱肝纖維化。細胞表面受體表達不同,外泌體對受體細胞的影響可能不同,可能誘導(dǎo)細胞存活,也可能誘導(dǎo)凋亡或免疫調(diào)節(jié)等。
外泌體(Exosome),是細胞外囊泡(EV)的一種主要類型,是直徑為30至150nm的納米大小的膜結(jié)構(gòu),大多數(shù)細胞都會分泌外泌體。外泌體存在于各種生物體液中,通過其攜帶的蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)和代謝物等來發(fā)揮細胞間通訊功能,參與免疫應(yīng)答、代謝和心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病以及病癥進展等多種生理和病理過程。在內(nèi)體轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒於嗄遗輧?nèi)體(MVE)的過程中,內(nèi)體膜向腔內(nèi)出芽形成腔內(nèi)囊泡(ILV),MVE與細胞膜融合釋放ILV到細胞外,即形成外泌體。干細胞外泌體可用于中風的治理,改善神經(jīng)預(yù)后,增加血管與神經(jīng)生成。外泌體中的mirna提取
外泌體在化療藥物的促轉(zhuǎn)移過程中具有重要的作用。外泌體的分離與鑒定
雖然外泌體作為藥物載體具有生物兼容性、穩(wěn)定性和內(nèi)在靶向性等潛在優(yōu)勢,但是外泌體在藥物遞送中的應(yīng)用研究才剛剛起步,尚有許多問題需解決:選擇何種細胞作為外泌體的供體:如DCs來源的外泌體可用于免疫治理,因其富含組織相容復(fù)合物(MHC)及T細胞共刺激分子,能在體內(nèi)喚醒T淋巴細胞,進而抑制瘤細胞增殖;骨髓來源的間充質(zhì)干細胞(MSCs)來源的外泌體對KRAS基因有抑制作用;γδT細胞、自然殺傷細胞(NK)、瘤細胞等均有研究報道可作為載藥級別外泌體的細胞來源。外泌體的分離與鑒定
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