細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)具有支持和誘導(dǎo)骨組織再生的功能,對(duì)骨組織再生具有重要意義。但是,在大多數(shù)骨缺損疾病中,影響細(xì)胞行為的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)被破壞、改變或丟失,導(dǎo)致現(xiàn)有的包括骨結(jié)構(gòu)模擬支架或生物活性因子在內(nèi)的再生策略常常不能達(dá)到令人滿意的結(jié)果。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞外囊泡(EVs)作為細(xì)胞間通訊的介質(zhì),在體內(nèi)外成骨過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。已經(jīng)證明,間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)和成骨細(xì)胞來(lái)源的EVs通過(guò)傳遞DNA、RNA、酶和肽類直接調(diào)控成骨分化。此外,EVs具有良好的靶向性,可在特定位點(diǎn)發(fā)揮作用。與兩種常用的主要策略(生物材料和細(xì)胞療法)相比,EV避免了毒性和免疫原性問(wèn)題,顯示出了骨誘導(dǎo)潛能。近期,來(lái)自武漢大學(xué)的張玉峰教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)一種具有骨誘導(dǎo)功能的仿生細(xì)胞外基質(zhì)(BECM),不僅提供了細(xì)胞生長(zhǎng)的力學(xué)支撐環(huán)境,而且釋放功能性EVs,可誘導(dǎo)成骨和礦化,為骨再生提供了一種新的策略。具有可控粘彈性的生物材料的出現(xiàn)可能會(huì)改變生物材料在再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。無(wú)錫正規(guī)細(xì)胞外基質(zhì)膠生產(chǎn)廠家
細(xì)胞外基質(zhì)的主要類型及功能:細(xì)胞外基質(zhì)多細(xì)胞生物不光*由細(xì)胞組成,還包括分布于細(xì)胞外空間,由細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)和多糖所構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)————細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrik,ECM)。細(xì)胞外基質(zhì)在結(jié)締組織中較為豐富,占據(jù)了結(jié)締組織的大部分空間,主要有成纖維細(xì)胞所分泌。分類類型:1.結(jié)構(gòu)蛋白,包括膠原和彈性蛋白,分別賦予胞外基質(zhì)強(qiáng)度和韌性。2.蛋白聚糖,由蛋白和多糖共價(jià)組成,具有高度親水性,從而賦予胞外基質(zhì)抗壓能力。3.粘連糖蛋白,包括纖連蛋白和層纖連蛋白,有助于細(xì)胞連到胞外基質(zhì)上。廈門(mén)細(xì)胞外基質(zhì)膠細(xì)胞外基質(zhì)可以控制細(xì)胞遷移的速度與方向,并為細(xì)胞遷移提供“腳手架”。
細(xì)胞外基質(zhì):為了獲得體內(nèi)衍生的仿生基質(zhì),從心臟末端抽取全血,離心后取上層血液與預(yù)提取的EVs混合,進(jìn)行自凝集。通過(guò)壓縮將自凝混合物制備成一定形狀的血源性水凝膠(AH)。通過(guò)SEM觀察發(fā)現(xiàn)EVs附著在纖維上,因而說(shuō)明AH與Evs可成功結(jié)合(圖3A,B)。檢測(cè)ALP活性和鈣濃度發(fā)現(xiàn)兩者都隨時(shí)間增加,持續(xù)到AH降解完畢,說(shuō)明含EV的AH具有緩慢、漸進(jìn)的釋放特性(圖3C,D)。然后建立共培養(yǎng)體系,比較AH、AH+E-EVs、AH+L-EVs、AH+C-EVs(AH與E-EVs、L-EVs復(fù)合)對(duì)BMSCs活力、增殖、遷移、成骨分化的影響(圖3E-K),結(jié)果表明AH與E-EVs具有協(xié)同作用,可促進(jìn)BMSCs的增殖和遷移,并且AH與E-Evs的聯(lián)合應(yīng)用可以促進(jìn)早期骨形成。
細(xì)胞外基質(zhì)的作用:參與細(xì)胞的遷移:細(xì)胞外基質(zhì)可以控制細(xì)胞遷移的速度與方向,并為細(xì)胞遷移提供“腳手架”。例如,纖粘連蛋白可促進(jìn)成纖維細(xì)胞及角膜上皮細(xì)胞的遷移;層粘連蛋白可促進(jìn)多種細(xì)胞的遷移。細(xì)胞的趨化性與趨觸性遷移皆依賴于細(xì)胞外基質(zhì)。這在胚胎發(fā)育及創(chuàng)傷愈合中具有重要意義。細(xì)胞的遷移依賴于細(xì)胞的粘附與細(xì)胞骨架的組裝。細(xì)胞粘附于一定的細(xì)胞外基質(zhì)時(shí)誘導(dǎo)粘著斑的形成,粘著斑是聯(lián)系細(xì)胞外基質(zhì)與細(xì)胞骨架“鉚釘”。由于細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)細(xì)胞的形狀、結(jié)構(gòu)、功能、存活、增殖、分化、遷移等一切生命現(xiàn)象具有很全的影響,因而無(wú)論在胚胎發(fā)育的形態(tài)發(fā)生、部位形成過(guò)程中,或在維持成體結(jié)構(gòu)與功能完善(包括免疫應(yīng)答及創(chuàng)傷修復(fù)等)的一切生理活動(dòng)中均具有不可忽視的重要作用。細(xì)胞外基質(zhì)彈性可以指導(dǎo)細(xì)胞分化,即細(xì)胞從一種細(xì)胞類型轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N細(xì)胞類型的過(guò)程。
彈性蛋白:生物組織中彈性較大的結(jié)構(gòu)蛋白。較大量存在于韌帶、血管壁和皮膚等彈性組織中,是彈性纖維的主要成分。能拉長(zhǎng)到原長(zhǎng)度的幾倍,在張力松弛后很快恢復(fù)到原來(lái)的大小和形狀。具有高彈性的原因是由于在彈性蛋白形成過(guò)程中,賴氨酸殘基間發(fā)生了交聯(lián);并且只有在銅離子存在下交聯(lián)才會(huì)發(fā)生,否則彈性蛋白將成為無(wú)彈性粘性組織。彈性蛋白有三分之一殘基是甘氨酸,脯氨酸含量較大。因成熟的彈性蛋白包含許多交聯(lián)結(jié)構(gòu),故難溶于水,而其先驅(qū)體彈性蛋白原則溶于水。彈性蛋白中的極性殘基含量極低,因此化學(xué)穩(wěn)定性很好。彈性蛋白分三級(jí)結(jié)構(gòu):一級(jí)結(jié)構(gòu)存在β轉(zhuǎn)折;二級(jí)結(jié)構(gòu)中大量β轉(zhuǎn)折形成元彈性蛋白螺旋;三級(jí)結(jié)構(gòu)由3股元彈性蛋白螺旋擰成,叫彈性蛋白纖維。是β轉(zhuǎn)折中的化學(xué)鍵旋轉(zhuǎn)造成螺旋而具有彈性。對(duì)于細(xì)胞外基質(zhì)在組織修復(fù)應(yīng)用中面臨的問(wèn)題,還需要更深入的研究和探討。鄭州正規(guī)細(xì)胞外基質(zhì)膠供應(yīng)商
腎臟纖溶酶對(duì)腎臟細(xì)胞外基質(zhì)的降解能力降低后。無(wú)錫正規(guī)細(xì)胞外基質(zhì)膠生產(chǎn)廠家
細(xì)胞外基質(zhì)氨基聚糖與蛋白聚氨基聚糖(glycosaminoglycan,GAG)GAG是由重復(fù)二糖單位構(gòu)成的無(wú)分枝長(zhǎng)鏈多糖。其二糖單位通常由氨基已糖(氨基葡萄糖或氨基半乳糖)和糖醛酸組成,但硫酸角質(zhì)素中糖醛酸由半乳糖代替。氨基聚糖依組成糖基、連接方式、硫酸化程度及位置的不同可分為六種,即:透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、硫酸皮膚素、硫酸乙酰肝素、肝素、硫酸角質(zhì)素。透明質(zhì)酸(hyaluronicacid,HA)是較少不發(fā)生硫酸化的氨基聚糖,其糖鏈特別長(zhǎng)。氨基聚糖一般由不到300個(gè)單糖基組成,而HA可含10萬(wàn)個(gè)糖基。在溶液中HA分子呈無(wú)規(guī)則卷曲狀態(tài)。如果強(qiáng)行伸長(zhǎng),其分子長(zhǎng)度可達(dá)20μm。HA整個(gè)分子全部由葡萄糖醛酸及乙酰氨基葡萄糖二糖單位重復(fù)排列構(gòu)成。由于HA分子表面有大量帶負(fù)電荷的親水性基團(tuán),可結(jié)合大量水分子,因而即使?jié)舛群艿鸵材苄纬烧吵淼哪z體,占據(jù)很大的空間,產(chǎn)生膨壓。無(wú)錫正規(guī)細(xì)胞外基質(zhì)膠生產(chǎn)廠家
細(xì)胞外基質(zhì)的作用:由于細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)細(xì)胞的形狀、結(jié)構(gòu)、功能、存活、增殖、分化、遷移等一切生命現(xiàn)象具有很全的影響,因而無(wú)論在胚胎發(fā)育的形態(tài)發(fā)生、部位形成過(guò)程中,或在維持成體結(jié)構(gòu)與功能完善(包括免疫應(yīng)答及創(chuàng)傷修復(fù)等)的一切生理活動(dòng)中均具有不可忽視的重要作用。ECM與腎臟纖維化:各種原發(fā)性和/或繼發(fā)性致病原因所導(dǎo)致ECM合成與降解的動(dòng)態(tài)失衡,促使大量ECM積聚而沉積于腎小球、腎間質(zhì)內(nèi),導(dǎo)致腎臟各級(jí)血管堵塞,混亂分隔形成腎臟組織形態(tài)學(xué)改變,較終導(dǎo)致腎單位喪失,腎功能衰竭,進(jìn)一步發(fā)展成為不可逆轉(zhuǎn)的腎小球硬化。細(xì)胞外基質(zhì)與干細(xì)胞一起生長(zhǎng)并再生人體的所有部分。成都細(xì)胞外基質(zhì)膠廠家蛋白聚糖在細(xì)胞外基質(zhì)中的功能是...