近年來,人們一直在努力改進所使用的體外模型在臨床前藥物開發(fā)和疾病研究中,尤其是使用微物理系統(tǒng)(MPS),也稱為器官芯片(OOC),已經(jīng)變得越來越普遍。MPS的目標是更好地展示結(jié)構(gòu)性以及人體組織和器g系統(tǒng)的功能性特征。這通過灌注細胞培養(yǎng)基來模擬細胞內(nèi)的血液流動組織,在3D支架中培養(yǎng)細胞和/或使用多種細胞類型更好地反映細胞多樣性。這是一個改善這方面的機會利用MPS預測藥物滲透性的體外腸道模型創(chuàng)建更具轉(zhuǎn)化相關(guān)性的模型。 器官芯片哪個牌子好?腸類器官芯片行業(yè)動態(tài)
在一項毒理學研究中證明了在英國CNBio的Physiomimix單器官芯片MPS中灌注肝細胞的價值,該研究捕獲了一個已經(jīng)明確的肝毒物的作用,并揭示了其類似物(以前被低估)毒性的新穎見解。代謝物以劑量依賴性方式形成,類似于患者用藥過量的情況,白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性。而研究人員意識到,由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內(nèi)肝臟微體系結(jié)構(gòu)復雜性的模型,已經(jīng)使用多種細胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型。 腸道類器官芯片發(fā)展前景與2D和3D細胞培養(yǎng)相比,由于器官芯片的采用率激增,北美在全球器官芯片領(lǐng)域占據(jù)主導地位。
盡管安全評估和ADME分析是器官芯片技術(shù)的主要背景,但這些研究模型還可以通過許多其他方式來提高藥物開發(fā)的效率。確保MPS發(fā)展符合行業(yè)的需求,這些機會已經(jīng)得到了深入的考慮。器官芯片技術(shù)創(chuàng)新者的目標是提高新藥和現(xiàn)有藥物(藥物再利用)的藥物療效和安全性的可預測性。反過來,這可以提高臨床成功率并加速藥物開發(fā),減輕與藥物失敗相關(guān)的成本并減少對臨床試驗參與者的風險。器官芯片有可能極大地使衛(wèi)生部門受益,而確定當前臨床前研究中的具體差距對于實現(xiàn)這一目標至關(guān)重要。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生。
腸道藥物吸收的測定通常采用靜態(tài)2D單層培養(yǎng)中的結(jié)腸腺ai細胞(Caco-2)。盡管它們很受歡迎,但Caco-2分析存在固有的局限性,導致對細胞瓶藥物轉(zhuǎn)運的嚴重預測不足。創(chuàng)新的器官芯片技術(shù)為克服這一問題提供了機會,因為可以更精確地復制體內(nèi)條件。改善腸道MPS上皮屏障的完整性是當務之急,這可以通過測量跨上皮電阻來評估。為了實現(xiàn)這一目標,英國CNBio的Physiomimix已經(jīng)將Caco-2細胞與其他腸細胞(如杯狀粘膜細胞)共培養(yǎng),以提供進一步的復雜性并補充動態(tài)灌注模型。器官芯片的原理是什么?
設計和制造單器官芯片和多器官芯片微物理系統(tǒng)(MPS)的先進器官芯片公司英國CN-Bio宣布,它已獲得麻省理工學院(MIT)和美國東北大學(NortheasternUniversity)的一種新型腸道微生物組建模工具GuMI的許可權(quán)。該技術(shù)計劃于2023年投入商業(yè)應用,將集成到CN-Bio的PhysioMimixOOC單器官芯片和多器官芯片MPS系列中,使研究人員能夠研究微生物組與腸道之間的直接相互作用,以及微生物組對肝臟和大腦等器g的更大的影響。研究人類微生物組及其對人類健康影響的能力是一個具有重大研究興趣的領(lǐng)域,也是器官芯片技術(shù)的關(guān)鍵應用。器官芯片系統(tǒng)有哪些品牌?微流控器官芯片作用原理
CN-Bio微流控器官芯片系統(tǒng)。腸類器官芯片行業(yè)動態(tài)
已特別強調(diào)模仿腸肝相互作用,這對于預測藥物的排布,功效,毒性以及闡明病理生理機制至關(guān)重要。在英國CN-Bio的Physiomimix的腸道器官芯片模型T6MPS中已實現(xiàn)一定程度的腸胃交流模擬,這是由腸介導的肝臟CYP7A1(膽汁酸合成的關(guān)鍵酶)抑制所證實的。包含多種單元類型的互連器官芯片MPS可以幫助填補ADME譜的空白。例如,可以通過結(jié)合對腸道通透性,肝代謝,藥物載體,載體蛋白和外排/流入膜泵的研究結(jié)果,間接獲得有關(guān)藥物分布的數(shù)據(jù)。 腸類器官芯片行業(yè)動態(tài)
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