許多器官芯片研究只能通過基于服務的產(chǎn)品提供，或者需要大型、復雜的設備安裝，伴隨著設備供應商提供深入的培訓和持續(xù)的zhuan jia協(xié)助才能實現(xiàn)。來自英國CNBio的PhysioMimix器官芯片提供了一種現(xiàn)成的解決方案，使研究人員能夠快速建立分析方法并獲得結果。具備標準的實驗室技能即可進行設備的安裝，培養(yǎng)模仿人體組織結構和功能的微組織，并進行分析和實驗。PhysioMimix器官芯片可實現(xiàn)連續(xù)生氧并自動控制微流體，提供全天候細胞培養(yǎng)。液體流量可以編程，使可進行長時辰的實驗設計，模擬動態(tài)生物學過程以及藥代動力學控制，只需一鍵啟動即可實現(xiàn)，將用戶干預極大減少，科學家無需加班或輪班。器官芯片的制備過程主要包括細胞培養(yǎng)\微加工\打印等步驟.CN-bio器官芯片ADME
英國CN-Bio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進行先進的長時間體外肝臟培養(yǎng)以及進行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構建。此生理相關的實驗模型旨在幫助加速針對該慢性肝病的新療法研究的進程。使用器官芯片，我們已經(jīng)開發(fā)出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型，利用3D培養(yǎng)的原代人肝細胞（PHH）來模仿肝臟的微體系結構。細胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長達四周，以誘導細胞內(nèi)甘油三酸酯（脂肪）累積并模仿肝脂肪變性。研究了該模型中細胞的CYP酶活性變化，以及對已知的肝毒性劑在IC：50濃度附近給藥時的影響。更多關于器官芯片相關信息，歡迎咨詢上海曼博生物！高通量器官芯片官方代理商好的生長因子對于可復制、生理相關的類qiguan培養(yǎng)十分重要。
現(xiàn)在我要講一下我們的器官芯片，CN-Biophysiomimix。技術誕生于2012年由DARPA資助的MIT和Harvard之間的技術競賽。在這期間，開發(fā)的技術在20家前列藥企的8家中得以使用，2016年MIT和CN因7和10qi guan的串聯(lián)研究，贏得競賽。Physiomix系統(tǒng)在很多年前開發(fā)，并且在2年前實現(xiàn)了商業(yè)化。我們也和前列的學術機構比如英國皇家學院合作，這幾年我們和FDA的CDER合作也非常緊密，評估我們的器官芯片在藥物研發(fā)以及臨床申報中的應用。CN-Bio在研發(fā)第二臺設備，基于從Vanderbilt大學獲得的IP，可用于對藥代動力學和藥物劑量測試的精細體外建模。
我們展示了多器guan腸肝MPS-TL6，由MPS器官芯片平臺英國CN-Bio的PhysioMimix多器guan設備控制，可以概括抗yan藥雙氯芬酸的藥代動力學。PHHs在肝臟MPS的3D工程支架中培養(yǎng)，然后加入腸MPSTranswells孔，后者是腸上皮細胞和杯狀細胞的混合物，形成屏障。在給藥實驗期間，肝功能標志物CYP3A4、白蛋白和尿素維持在MPS-TL6中。腸屏障的完整性也通過TEER測量得到了證實。雙氯芬酸被添加到腸器官芯片Transwells的頂端，在那里它通過屏障滲透，主要由肝臟代謝。我們證明了腸道屏障對雙氯芬酸的生物利用度的影響，以及隨后通過PHHs消除。通過在MPS-TL6中培養(yǎng)單個和多個器guan的組織模型，我們可以評估肝臟、腸道和聯(lián)合培養(yǎng)時對代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的貢獻。值得注意的是，在共培養(yǎng)的腸-肝MPS中產(chǎn)生的代謝物水平較高，大于單個器guan器官芯片的總和，表明器guan-器guan串擾促進組織功能。器官芯片的優(yōu)化和改進還需結合大數(shù)據(jù)、人工智能等技術進行整合和升級.
鑒于I期試驗中只有十分之一的臨床前候選藥物可能會獲得市場認可，因此迫切需要更好的臨床成功預測指標。由于藥代動力學和藥效學（PK/PD）的物種差異，體外模型過于簡化以及對基本病生理的了解不足，將體外研究的結果轉(zhuǎn)化為體內(nèi)情況仍然是一個挑戰(zhàn)。終止通常歸因于動物研究中發(fā)現(xiàn)的安全問題，可以通過更準確地預測吸收，分布，代謝和排泄（ADME）譜來很大程度地減少。盡管2D單層細胞培養(yǎng)實驗和動物模型已深深地嵌入到藥物基礎設施中，但仍然存在明顯的差距，效率低下和不準確之處，因此需要新的替代和補充研究模型。在生物工程和細胞生物學的交叉中，存在著一種新的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)藥物的方法，人們正在尋求這種新方法來克服眾所周知的低臨床成功率。微生理系統(tǒng)（MPS），也即器官芯片系統(tǒng)是一類新興的體外模型，有望通過在研發(fā)的關鍵階段提供可靠的生理相關數(shù)據(jù)來加快藥物開發(fā)。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生。器官芯片在藥物研發(fā)中可用于提高選效率和預測藥效.關于類器官芯片現(xiàn)狀
器官芯片的應用還需對其成像、信號檢測等技術方面進行改進和提升。CN-bio器官芯片ADME
器官芯片是體外培養(yǎng)模型，橋接傳統(tǒng)的體外2D模型和體內(nèi)模型之間的鴻溝。通過迷你化形成人為的微環(huán)境，極盡可能地模擬人體內(nèi)的生理環(huán)境，用于細胞生長，從而將細胞對藥物/化合物產(chǎn)生的反應轉(zhuǎn)化成臨床數(shù)據(jù)。典型特征是在液流環(huán)境下對人源細胞進行3D培養(yǎng)，復制自然的組織形態(tài)、細胞之間相互作用；相比于細胞系更傾向于用原代細胞，并且整合液流系統(tǒng)，從而提高營養(yǎng)的供給、以及管理代謝的廢物。一旦開始在其他人造器官芯片上測試病毒和細菌，下一步可能是在器官芯片環(huán)境中測試藥物與病原體的相互作用。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生。CN-bio器官芯片ADME
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