人原代β細胞的可用性有限，從人胰島制劑中純化β細胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類動物中，β細胞系自 20 世紀 70 年代初以來就已經(jīng)可用，并且在研究β細胞功能方面非常有用。然而，嚙齒動物的β細胞并不是研究人類β細胞的理想選擇，因為人類和嚙齒動物的β細胞在許多方面彼此不同。例如，在嚙齒類動物中，胰島素由 2 個基因編碼，而在人類中，只有 1 個基因編碼。嚙齒動物和人類β細胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運和磷酸化在葡萄糖感知中的相對作用不同。表達 EndoC-BH5 的 HLA-A2 重新利用抗yan藥物或發(fā)現(xiàn) I 類抗原肽加工和呈遞的抑制劑,其細胞因子反應與原發(fā)性類似。廣東糖尿病細胞模型高通量篩選
EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等細胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產(chǎn)生正常的胰島素分泌反應，對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產(chǎn)生正常響應，可以響應細胞因子刺激，表達HLA-A2等T細胞受體，因此可用于糖尿病炎癥相關(guān)等多種藥物開發(fā)實驗。EndoC-βH5細胞可批量穩(wěn)定生產(chǎn)，因此可以進行基于siRNA的高通量篩選研究中，用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點。HumanCellDesign(HCD)是專門從事人源胰島β細胞系構(gòu)建和開發(fā)的公司。人源胰島β細胞模型構(gòu)建技術(shù)性文章早期發(fā)表于2011年，相關(guān)文章總引用量達到600+，人源胰島β細胞模型已經(jīng)被全球200多家生物醫(yī)藥和生命科研機構(gòu)作為糖尿病細胞模型使用。HCD具有代表性的細胞系有EndoC-BH1，EndoC-BH3，EndoC-BH5，GLTxEndoC-BH5，HLA-A2EndoC-BH5等，細胞系可作為糖尿病細胞模型和糖尿病替代細胞zhi liao模型使用。江蘇即用型胰腺細胞糖尿病細胞模型糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞聚集并形成球體，這些球體是大小和形狀均質(zhì)。
Humancelldesign（HCD）開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產(chǎn)生功能的人類β細胞系。在胰島素啟動子的控制下，用表達SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導人類胎兒胰腺芽。然后將轉(zhuǎn)導的芽移植到SCID小鼠體內(nèi)，使其發(fā)育成成熟的胰腺組織。分化后，新形成的表達sv40lt的β細胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)轉(zhuǎn)導β細胞，移植到其他SCID小鼠體內(nèi)，在體外擴增生成細胞系。其中一種細胞系，EndoC-βH1，表達了許多β細胞特異性標記，而沒有任何其他胰腺細胞類型標記的實質(zhì)性表達。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下，細胞分泌胰島素，細胞移植逆轉(zhuǎn)了化學誘導的小鼠糖尿病。
Humancelldesign（HCD）通過將永生化轉(zhuǎn)基因hTERT和SV40大T以及單純皰疹病毒-1胸苷激酶整合基因轉(zhuǎn)移至人胎兒胰腺中，產(chǎn)生EndoC-βH5細胞。擴增后使用CRE ji huo去除永生化轉(zhuǎn)基因，并使用更昔洛韋消除剩余的未切除細胞，所得細胞作為可立即使用的EndoC-βH5細胞進行分發(fā)。EndoC-βH5已經(jīng)成功進行了轉(zhuǎn)錄組、免疫學和的功能測定。即用型EndoC-βH5細胞顯示出高效的葡萄糖依賴性胰島素分泌。歐洲四個du li實驗室觀察并再現(xiàn)了強勁的10倍胰島素分泌指數(shù)。EndoC-βH5細胞響應葡萄糖以動態(tài)方式分泌胰島素。GLP1R和GIPR介導的信號增強葡萄糖刺激EndoC-βH5細胞的胰島素分泌。糖尿病細胞模型可用于類胰島構(gòu)建、糖尿病細胞模型構(gòu)建。
根據(jù)嚙齒動物β細胞獲得的數(shù)據(jù)，葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SLC2A2被認為是葡萄糖感知的主要決定因素，而后來的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中，GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導的芽移植到SCID小鼠體內(nèi)，生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。人源胰島B細胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究，包括糖尿病，糖尿病炎癥， 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細胞誘導B細胞產(chǎn)生的胰島B細胞存在純度較低，缺乏成熟胰島B細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺B細胞提取，存在供應量較低，明顯批次效應，耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂，周期更長。糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞以穩(wěn)健且可重復的方式分泌胰島素以響應葡萄糖刺激。胰島素啟動子糖尿病細胞模型高通量篩選
法國Human cell design專注于糖尿病細胞模型研究，提供接近于天然胰島細胞的胰島細胞系。廣東糖尿病細胞模型高通量篩選
糖尿病患者的數(shù)量不斷增長，凸顯了對生理相關(guān)且易于獲得的人類胰腺β細胞模型的需求，這些模型可以加速對疾病機制的理解和新藥的開發(fā)，在糖尿病研究方面具有巨大潛力。EndoC-βH5細胞是EndoC-bH人類胰腺β細胞家族中較新一代的細胞，EndoC-βH5細胞聚集并形成球體，這些球體是大小和形狀均質(zhì)。EndoC-βH5細胞可直接作為冷凍驗證的功能性人類β細胞使用，因此可以隨時使用。EndoC-βH5細胞在迄今為止測試的所有功能測定中均表現(xiàn)良好，且表現(xiàn)出強大的標準化和批次間的再現(xiàn)性，可以進行可靠的數(shù)據(jù)解釋。細胞以劑量依賴性方式響應葡萄糖而分泌胰島素，并且腸jiang xue tang素進一步增強葡萄糖刺激的胰島素分泌。廣東糖尿病細胞模型高通量篩選
這些小鼠在 2 至 3 個月內(nèi)出現(xiàn)低血糖，胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內(nèi)擴增有助于維持大量增殖的胰...
【詳情】Human Cell Design 以其技術(shù)和創(chuàng)新能力，在人源細胞模型領(lǐng)域樹立了榜樣。其開發(fā)的人源胰...
【詳情】這些小鼠在 2 至 3 個月內(nèi)出現(xiàn)低血糖，胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內(nèi)擴增有助于維持大量增殖的胰...
【詳情】HCD 的 EndoC-BH5 細胞系在糖尿病研究中具有較多應用，其在高葡萄糖環(huán)境下能夠表現(xiàn)出胰島素...
【詳情】HumanCellDesign在人源胰島β細胞模型的研發(fā)中不斷突破，致力于提供更高效、更可靠的細胞工...
【詳情】Human Cell Design 以其技術(shù)和創(chuàng)新能力，在人源細胞模型領(lǐng)域樹立了榜樣。其開發(fā)的人源胰...
【詳情】HCD利用人胎兒胰腺組織中的靶向ZhongLiu發(fā)生開發(fā)了永生化人β細胞系，其中使用慢病毒載體整合了...
【詳情】EndoC-βH1細胞移植到小鼠體內(nèi)可以逆轉(zhuǎn)化學誘導的糖尿病，EndoC-βH1細胞每百萬細胞含有0...
【詳情】Human Cell Design 的細胞模型不僅在基礎(chǔ)研究中發(fā)揮重要作用，還在新藥開發(fā)和臨床前研究...
【詳情】HCD 的 EndoC-BH5 細胞系在糖尿病研究中具有較多應用，其在高葡萄糖環(huán)境下能夠表現(xiàn)出胰島素...
【詳情】這些小鼠在2至3個月內(nèi)出現(xiàn)低血糖，胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內(nèi)擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞...
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