在 Human Cell Design 的研發(fā)過程中，科學(xué)家們采用了先進(jìn)的細(xì)胞工程技術(shù)，通過基因編輯和細(xì)胞培養(yǎng)等手段，成功構(gòu)建了多個(gè)高質(zhì)量的人源胰島β細(xì)胞模型。這些細(xì)胞模型不僅在結(jié)構(gòu)上與天然胰島細(xì)胞高度相似，還能夠在功能上模擬胰島細(xì)胞的生理行為，為糖尿病研究提供了可靠的實(shí)驗(yàn)工具。HCD 的 EndoC-BH5 細(xì)胞系在糖尿病研究中具有廣泛應(yīng)用，其在高葡萄糖環(huán)境下能夠表現(xiàn)出胰島素分泌反應(yīng)，為研究胰島素調(diào)節(jié)機(jī)制和開發(fā)新型抗糖尿病藥物提供了重要支持。這些細(xì)胞模型的高穩(wěn)定性和可重復(fù)性，使得研究結(jié)果更加可靠，為科學(xué)家們提供了寶貴的研究平臺(tái)。糖尿病細(xì)胞模型可用于胰島B細(xì)胞的靶標(biāo)識(shí)別和炎癥研究。高質(zhì)量糖尿病細(xì)胞模型慢病毒載體構(gòu)建方法

糖尿病患者的數(shù)量不斷增長，凸顯了對(duì)生理相關(guān)且易于獲得的人類胰腺β細(xì)胞模型的需求，這些模型可以加速對(duì)疾病機(jī)制的理解和新藥的開發(fā)，在糖尿病研究方面具有巨大潛力。EndoC-βH5細(xì)胞是EndoC-bH人類胰腺β細(xì)胞家族中較新一代的細(xì)胞，EndoC-βH5細(xì)胞聚集并形成球體，這些球體是大小和形狀均質(zhì)。EndoC-βH5細(xì)胞可直接作為冷凍驗(yàn)證的功能性人類β細(xì)胞使用，因此可以隨時(shí)使用。EndoC-βH5細(xì)胞在迄今為止測(cè)試的所有功能測(cè)定中均表現(xiàn)良好，且表現(xiàn)出強(qiáng)大的標(biāo)準(zhǔn)化和批次間的再現(xiàn)性，可以進(jìn)行可靠的數(shù)據(jù)解釋。細(xì)胞以劑量依賴性方式響應(yīng)葡萄糖而分泌胰島素，并且腸jiang xue tang素進(jìn)一步增強(qiáng)葡萄糖刺激的胰島素分泌。高質(zhì)量糖尿病細(xì)胞模型慢病毒載體構(gòu)建方法全世界有超過 5 億成年人患有糖尿病，糖尿病細(xì)胞模型可用于研究胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞功能、糖尿病機(jī)制和研究策略。

在胰島細(xì)胞刺激中，基礎(chǔ)和高D-葡萄糖條件之間的刺激指數(shù)為11.6±1.8。通過應(yīng)用不引起胰島素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻斷D-葡萄糖誘導(dǎo)的鉀通道開放劑二氮嗪(100mM)，驗(yàn)證了胰島素分泌對(duì)D-葡萄糖的特異性。胰島素分泌以D-葡萄糖濃度依賴性方式增加，從0mMD-葡萄糖時(shí)的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖時(shí)的679.2±39.5ng/h/10⁶細(xì)胞。胰島素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖，分別有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/10⁶細(xì)胞。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細(xì)胞，無限接近天然人源胰島B細(xì)胞，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)（右圖），對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑， Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋， 且可實(shí)現(xiàn)批量化生成，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。

HCD是通過將人類胎兒胰腺芽移植到SCID小鼠的腎被膜下進(jìn)行β細(xì)胞系的構(gòu)建的。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺β細(xì)胞，無限接近天然人源胰島β細(xì)胞，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上，在2.8mM和11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)，對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑、Exendin-4刺激產(chǎn)生明顯增強(qiáng)，且可實(shí)現(xiàn)批量化生成，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。Human cell design成立于 2001年，專注于人源細(xì)胞模型開發(fā)，以助力科研和生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展。其中可作為糖尿病細(xì)胞模型的EndoC-BH5,EndoC-BH3,EndoC-BH1等人源胰島B細(xì)胞為其優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品。EndoC-BH5 細(xì)胞具有加速糖尿病研究的巨大潛力。

EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等細(xì)胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產(chǎn)生正常的胰島素分泌反應(yīng)，對(duì)GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產(chǎn)生正常響應(yīng)，可以響應(yīng)細(xì)胞因子刺激，表達(dá)HLA-A2等T細(xì)胞受體，因此可用于糖尿病炎癥相關(guān)等多種藥物開發(fā)實(shí)驗(yàn)。EndoC-BH5細(xì)胞可批量穩(wěn)定生產(chǎn)，因此可以進(jìn)行基于siRNA的高通量篩選研究中，用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點(diǎn)。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細(xì)胞，無限接近天然人源胰島B細(xì)胞，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)（右圖），對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑， Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋， 且可實(shí)現(xiàn)批量化生成，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。糖尿病細(xì)胞模型永生化人B細(xì)胞系需要在無菌條件下進(jìn)行操作。上海糖尿病細(xì)胞模型高度穩(wěn)健且可重復(fù)

胰島B細(xì)胞凍存復(fù)蘇步驟。高質(zhì)量糖尿病細(xì)胞模型慢病毒載體構(gòu)建方法

Human Cell Design 成立于 2001 年，總部位于法國，專注于人源細(xì)胞模型開發(fā)，以助力科研和生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展。其中可作為糖尿病細(xì)胞模型的 EndoC-BH5、EndoC-BH3、EndoC-BH1 等人源胰島 B 細(xì)胞為其優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品，這些人源胰島 B 細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生的胰島素接近于天然胰島細(xì)胞分泌的胰島素量。人源胰島 B 細(xì)胞模型構(gòu)建技術(shù)性文章早期發(fā)表于 2011 年，相關(guān)文章總引用量達(dá)到 600+，人源胰島 B 細(xì)胞模型已經(jīng)被全球 200 多家生物醫(yī)藥和生命科研機(jī)構(gòu)作為糖尿病細(xì)胞模型使用。高質(zhì)量糖尿病細(xì)胞模型慢病毒載體構(gòu)建方法