這些小鼠在 2 至 3 個月內(nèi)出現(xiàn)低血糖，胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內(nèi)擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞，并允許定義允許的培養(yǎng)條件，在這種條件下，可以在體外建立永生化細胞系。Human Cell Design（HCD）開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong liu產(chǎn)生功能的人類β細胞系。在胰島素啟動子的控制下，用表達 SV40LT 的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人類胎兒胰腺芽。Human Cell Design 開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細胞系生產(chǎn)方法。首先，將每個轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下，因為該部位是人類胰腺發(fā)育的允許部位。在 6 到 8 個月內(nèi)，所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤，這導(dǎo)致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比，原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離，用在大鼠胰島素啟動子控制下表達 hTERT 的慢病毒進行轉(zhuǎn)導(dǎo)，并移植到其他 SCID 小鼠中。全世界有超過 5 億成年人患有糖尿病，糖尿病細胞模型可用于研究胰腺內(nèi)分泌細胞功能、糖尿病機制和研究策略。II型糖尿病糖尿病細胞模型高效的葡萄糖依賴性胰島素分泌
表達HLA-A2的EndoC-βH5-HLA-A2系是通過每105細胞使用100ngp24衣殼蛋白與pTRIPDU3CMVHLA-A2IRESPURO慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)EndoC-βH5來產(chǎn)生的。在1mg/ml嘌呤霉素存在下將細胞擴增三周以選擇轉(zhuǎn)導(dǎo)的細胞。為了完全成熟，將EndoC-βH5和EndoC-βH5-HLA-A2細胞再培養(yǎng)3周，并用5mM他莫昔芬和0.5mM更昔洛韋處理，以切除永生化基因并選擇切除的細胞。使用胰蛋白酶（25300e054）收集所得細胞，表達EndoC-βH5細胞的修飾HLA-A2引發(fā)同種異體反應(yīng)性T淋巴細胞ji huo，概括了1型糖尿病中涉及的一些自身免疫機制。EndoC-bH細胞家族糖尿病細胞模型法國生物醫(yī)學(xué)局批準(zhǔn)糖尿病細胞模型可用于葡萄糖刺激的促胰島素分泌研究。
根據(jù)從嚙齒動物β細胞獲得的數(shù)據(jù)來看，葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SLC2A2頭次被認為是葡萄糖感知的主要決定因素，而后來的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中，GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi)，生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。
Humancelldesign開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細胞系生產(chǎn)方法。首先，將每個轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類胎兒胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的腎被膜下，因為該部位是人類胰腺發(fā)育的允許部位。在6到8個月內(nèi)，所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤，這導(dǎo)致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比，原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離，用在大鼠胰島素啟動子控制下表達hTERT的慢病毒進行轉(zhuǎn)導(dǎo)，并移植到其他SCID小鼠中。這些小鼠在2至3個月內(nèi)出現(xiàn)低血糖，胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內(nèi)擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞，并允許定義允許的培養(yǎng)條件，在這種條件下，可以在體外建立永生化細胞系。怎么開展糖尿病研究？
HCD是通過將人類胎兒胰腺芽移植到SCID小鼠的腎被膜下進行β細胞系的構(gòu)建的。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺β細胞，無限接近天然人源胰島β細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上，在2.8mM和11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)，對GLP-1R激動劑、Exendin-4刺激產(chǎn)生明顯增強，且可實現(xiàn)批量化生成，實現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。Human cell design成立于 2001年，專注于人源細胞模型開發(fā)，以助力科研和生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展。其中可作為糖尿病細胞模型的EndoC-BH5,EndoC-BH3,EndoC-BH1等人源胰島B細胞為其優(yōu)勢產(chǎn)品。EndoC-B h1表達了許多B細胞特異性標(biāo)記，而沒有任何其他胰腺細胞類型標(biāo)記的實質(zhì)性表達。北京高性價比糖尿病細胞模型
Huamn cell design(HCD)提供的糖尿病細胞模型經(jīng)過了法國生物醫(yī)學(xué)局批準(zhǔn)。II型糖尿病糖尿病細胞模型高效的葡萄糖依賴性胰島素分泌
根據(jù)嚙齒動物β細胞獲得的數(shù)據(jù)，葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SLC2A2頭次被認為是葡萄糖傳感器蛋白。SLC2A2在人胰島細胞中的表達水平極低，表明葡萄糖在大鼠β細胞中通過SLC2A2轉(zhuǎn)運，而在人β細胞中主要通過SLC2A1和/或SLC2A3轉(zhuǎn)運。研究表明SLC2A2mRNA在EndoC-βH1細胞中表達，因此，EndoC-βH1細胞應(yīng)該是一個有用的模型，用于解剖不同葡萄糖轉(zhuǎn)運體在人β細胞中的特定作用。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。II型糖尿病糖尿病細胞模型高效的葡萄糖依賴性胰島素分泌
這些小鼠在 2 至 3 個月內(nèi)出現(xiàn)低血糖，胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內(nèi)擴增有助于維持大量增殖的胰...
【詳情】Human Cell Design 以其技術(shù)和創(chuàng)新能力，在人源細胞模型領(lǐng)域樹立了榜樣。其開發(fā)的人源胰...
【詳情】這些小鼠在 2 至 3 個月內(nèi)出現(xiàn)低血糖，胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內(nèi)擴增有助于維持大量增殖的胰...
【詳情】HCD 的 EndoC-BH5 細胞系在糖尿病研究中具有較多應(yīng)用，其在高葡萄糖環(huán)境下能夠表現(xiàn)出胰島素...
【詳情】HumanCellDesign在人源胰島β細胞模型的研發(fā)中不斷突破，致力于提供更高效、更可靠的細胞工...
【詳情】Human Cell Design 以其技術(shù)和創(chuàng)新能力，在人源細胞模型領(lǐng)域樹立了榜樣。其開發(fā)的人源胰...
【詳情】HCD利用人胎兒胰腺組織中的靶向ZhongLiu發(fā)生開發(fā)了永生化人β細胞系，其中使用慢病毒載體整合了...
【詳情】EndoC-βH1細胞移植到小鼠體內(nèi)可以逆轉(zhuǎn)化學(xué)誘導(dǎo)的糖尿病，EndoC-βH1細胞每百萬細胞含有0...
【詳情】Human Cell Design 的細胞模型不僅在基礎(chǔ)研究中發(fā)揮重要作用，還在新藥開發(fā)和臨床前研究...
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