HCD利用人胎兒胰腺組織中的靶向Zhong Liu發(fā)生開發(fā)了永生化人β細胞系，其中使用慢病毒載體整合了兩個轉(zhuǎn)基因，SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)兩種轉(zhuǎn)基因均在β細胞特異性大鼠胰島素啟動子(RIP)的控制下表達。***代細胞，名為EndoC-βH1，以組成型方式表達SV40LT和hTERT，而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中，這些轉(zhuǎn)基因可在loxP介導的CRE重組后被切除，位點位于慢病毒骨架的3'LTR。EndoC-βH5細胞是通過使用表達可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒載體對人胎兒胰腺進行靶向Zhong Liu發(fā)生而獲得的。糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞在迄今為止測試的所有功能測定中均表現(xiàn)良好。全球糖尿病細胞模型傳代

EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等細胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產(chǎn)生正常的胰島素分泌反應，對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產(chǎn)生正常響應，可以響應細胞因子刺激，表達HLA-A2等T細胞受體，因此可用于糖尿病炎癥相關等多種藥物開發(fā)實驗。EndoC-BH5細胞可批量穩(wěn)定生產(chǎn)，因此可以進行基于siRNA的高通量篩選研究中，用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細胞，無限接近天然人源胰島B細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似，基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應（右圖），對GLP-1R激動劑， Exendin4刺激產(chǎn)生明細那反饋， 且可實現(xiàn)批量化生成，實現(xiàn)穩(wěn)定供應。EndoC-BH2糖尿病細胞模型開展葡萄糖脂毒性研究如何購買糖尿病細胞模型？

根據(jù)嚙齒動物β細胞獲得的數(shù)據(jù)，葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SLC2A2被認為是葡萄糖感知的主要決定因素，而后來的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中，GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導的芽移植到SCID小鼠體內(nèi)，生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。人源胰島B細胞模型對于與胰島相關的代謝疾病研究，包括糖尿病，糖尿病炎癥， 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細胞誘導B細胞產(chǎn)生的胰島B細胞存在純度較低，缺乏成熟胰島B細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺B細胞提取，存在供應量較低，明顯批次效應，耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂，周期更長。

EndoC-βH1細胞移植到小鼠體內(nèi)可以逆轉(zhuǎn)化學誘導的糖尿病，EndoC-βH1細胞每百萬細胞含有0.48μg胰島素，至少80代穩(wěn)定表達許多特異性β細胞標記物，沒有任何其他胰腺細胞類型標記物的大量表達。EndoC-βH1有潛力成為深入研究人類β細胞和藥物篩選的獨特工具，同時也是測試糖尿病替代細胞療法的有用臨床前模型。糖尿病細胞模型，EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等細胞dai biao了大規(guī)模藥物發(fā)現(xiàn)的獨特工具，為糖尿病細胞替代療法提供了臨床前模型，當細胞類型特異性啟動子可用時，該技術可推廣到產(chǎn)生其他人類細胞系。糖尿病細胞模型人源胰島B細胞已經(jīng)進行了功能性驗證。

Human Cell Design 根據(jù)法國生物倫理立法收集人類胎兒組織，獲得法國生物醫(yī)學局（巴黎）的批準，批準號為 PFS08-005。糖尿病細胞模型應用概括如下：細胞因子介導的糖尿病炎癥反應（一/二型糖尿?。阂葝uβ細胞保護機制研究，胰島β細胞炎癥反應研究，誘導胰島β細胞炎癥反應化合物篩選；T 細胞介導的胰島細胞殺傷實驗（一型糖尿?。阂葝uβ細胞保護機制研究，T 細胞抑制機制，β細胞和 T 細胞作用機制研究。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細胞，無限接近天然人源胰島B細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似，基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應（右圖），對GLP-1R激動劑， Exendin4刺激產(chǎn)生明細那反饋， 且可實現(xiàn)批量化生成，實現(xiàn)穩(wěn)定供應。糖尿病細胞模型接近原代成人 B 細胞，是更好地了解人類 B 細胞生理學和開發(fā)糖尿病新療法的重要模型。進口糖尿病細胞模型功能性驗證

曼聯(lián)是Human cell design在中國區(qū)的官方代理。全球糖尿病細胞模型傳代

Human Cell Design 以其技術和創(chuàng)新能力，在人源細胞模型領域樹立了榜樣。其開發(fā)的人源胰島β細胞模型不僅為糖尿病研究提供了強有力的支持，還為藥物開發(fā)和細胞治療帶來了新的希望。隨著技術的不斷進步和應用的不斷擴展，HCD 將繼續(xù)致力于推動人源細胞模型的前沿研究，為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻。HumanCellDesign的EndoC-BH5細胞系通過先進的基因編輯技術，成功模擬了天然胰島細胞的功能和結構。這些細胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出明顯的胰島素分泌反應，還能夠響應不同的胰島素刺激劑，模擬人體胰島細胞的生理狀態(tài)。這些細胞模型為科學家們提供了寶貴的研究資源，推動了糖尿病研究的進展。全球糖尿病細胞模型傳代