在胰島細胞刺激中，基礎和高D-葡萄糖條件之間的刺激指數(shù)為11.6±1.8。通過應用不引起胰島素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻斷D-葡萄糖誘導的鉀通道開放劑二氮嗪(100mM)，驗證了胰島素分泌對D-葡萄糖的特異性。胰島素分泌以D-葡萄糖濃度依賴性方式增加，從0mMD-葡萄糖時的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖時的679.2±39.5ng/h/10⁶細胞。胰島素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖，分別有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/10⁶細胞。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細胞，無限接近天然人源胰島B細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似，基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應（右圖），對GLP-1R激動劑， Exendin4刺激產(chǎn)生明細那反饋， 且可實現(xiàn)批量化生成，實現(xiàn)穩(wěn)定供應。胰腺B細胞是高度特化的內(nèi)分泌細胞，產(chǎn)生、儲存和分泌胰島素.上海?HLA-A2糖尿病細胞模型

EndoC-βH5細胞是一種新型人類胰腺β細胞解決方案，可用于開發(fā)人類糖尿病模型以及藥物篩選和驗證平臺，產(chǎn)生流程為：DNA構(gòu)建，慢病毒載體產(chǎn)生，人胎兒胰腺外植體與pTRIPDU3loxP-pY-TK-RIP405-SV40-LT和pTRIPDU3loxPpY-TK-RIP405-hTERT慢病毒載體共轉(zhuǎn)導，移植到SCID小鼠的腎囊下，導致八個月后形成胰島素瘤，從而獲得EndoC-βH5。EndoC-βH1和增殖的EndoC-βH5細胞分別在Opti-β1和Ulti-b1培養(yǎng)基中的βCoat涂層塑料板上培養(yǎng)。使用胰蛋白酶（0.05%）每7天繁殖一次細胞。流式細胞術(shù)分析表明所有EndoC-βH5細胞均呈胰島素陽性，并且在絕大多數(shù)細胞中檢測到PDX1和NK6.1表達（分別為92.3%和90%）。EndoC-βH5細胞在涂層塑料上形成小的貼壁簇。GMP糖尿病細胞模型使用方法曼聯(lián)是Human cell design在中國區(qū)的官方代理。

HumanCellDesign在人源胰島β細胞模型的研發(fā)中不斷突破，致力于提供更高效、更可靠的細胞工具。通過多年的研究和實驗，HCD的科學家們成功地開發(fā)出了一系列高質(zhì)量的細胞模型，這些模型在糖尿病研究中表現(xiàn)出優(yōu)異的功能性和穩(wěn)定性。這些細胞不僅能夠模擬天然胰島β細胞的胰島素分泌功能，還能夠在實驗室環(huán)境中穩(wěn)定生長和繁殖，為研究人員提供了寶貴的研究資源。作為一個開創(chuàng)性的生物技術(shù)公司，HumanCellDesign已經(jīng)走在了人源細胞模型研發(fā)的前沿。通過其獨特的細胞工程技術(shù)，HCD能夠生成高度均一、功能性強的人源胰島β細胞。這些細胞不僅能夠在實驗室環(huán)境中大量生產(chǎn)，還能穩(wěn)定表達各種重要的胰島細胞標記物。這些細胞模型廣泛應用于糖尿病研究中，從基礎研究到藥物篩選，HCD的細胞系都發(fā)揮了重要作用，為科學家們提供了寶貴的研究工具。

在 Human Cell Design 的研發(fā)過程中，科學家們采用了先進的細胞工程技術(shù)，通過基因編輯和細胞培養(yǎng)等手段，成功構(gòu)建了多個高質(zhì)量的人源胰島β細胞模型。這些細胞模型不僅在結(jié)構(gòu)上與天然胰島細胞高度相似，還能夠在功能上模擬胰島細胞的生理行為，為糖尿病研究提供了可靠的實驗工具。HCD 的 EndoC-BH5 細胞系在糖尿病研究中具有廣泛應用，其在高葡萄糖環(huán)境下能夠表現(xiàn)出胰島素分泌反應，為研究胰島素調(diào)節(jié)機制和開發(fā)新型抗糖尿病藥物提供了重要支持。這些細胞模型的高穩(wěn)定性和可重復性，使得研究結(jié)果更加可靠，為科學家們提供了寶貴的研究平臺。IFNg 和 IL1b 處理細胞 24 小時后進行 RNA-seq 以檢查 EndoC-BH5 細胞對細胞因子的反應性。

根據(jù)從嚙齒動物β細胞獲得的數(shù)據(jù)來看，葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SLC2A2頭次被認為是葡萄糖感知的主要決定因素，而后來的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中，GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導的芽移植到SCID小鼠體內(nèi)，生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。與 EndoC-BH1 細胞相比，EndoC-BH5 細胞與原代人 B 細胞更接近。I型糖尿病糖尿病細胞模型RNA測序驗證胰島細胞基因表達

HLA-A2同種異體反應性T細胞與EndoC-BH5細胞共培養(yǎng)顯示出強烈的HLA-A2特異性反應,通過IFNg/IL1b刺激而放大.上海?HLA-A2糖尿病細胞模型

Human Cell Design的細胞模型通過多輪優(yōu)化和嚴格的質(zhì)量控制，確保每一批次的細胞都具備高度的均一性和功能性。這些細胞不僅能夠在體外條件下長期穩(wěn)定生長，還能夠在高通量篩選實驗中表現(xiàn)出色，為研究人員節(jié)省了大量時間和資源。HCD 的產(chǎn)品已成為許多科學家進行糖尿病研究和藥物篩選的工具。 Human Cell Design 不斷推動技術(shù)創(chuàng)新，致力于為糖尿病研究提供先進的細胞模型。其開發(fā)的 EndoC-BH5 細胞系不僅具有優(yōu)異的胰島素分泌功能，還能夠模擬胰島細胞的代謝反應，為研究糖尿病的病理機制提供了重要的實驗平臺。通過與全球的科研機構(gòu)合作，HCD 不斷優(yōu)化其產(chǎn)品和服務，滿足科學家們不斷變化的研究需求。上海?HLA-A2糖尿病細胞模型