DLin-MC3-DMA作為新型陽離子脂質(zhì)——可電離化陽離子脂質(zhì)的典范,具有“低毒高效”的優(yōu)勢具有廣Fan的使用前景。
研究者還發(fā)現(xiàn),陽離子脂質(zhì)體的功能活性與所用陽離子脂質(zhì)的pKa值特別相關(guān),pKa在6.2~6.5間的陽離子脂質(zhì)能夠帶來非常高效的基因沉默效果。而在眾多合成的候選者中,DLin-KC2-DMA效果優(yōu)于DLin-DMA,而DLin-MC3-DMA表現(xiàn)更為出眾,與DLin-DMA相比肝組織細(xì)胞內(nèi)的基因沉默活性提高三個數(shù)量級,DLin-MC3-DMA-LNP的ED50進一步降低且毒性不增加,因此有了其在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。Onpattro用于zhi療家族性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(hATTR)的多發(fā)性神經(jīng)病變,是第yi款上市的siRNA脂質(zhì)體藥物,成功打開了沉默細(xì)胞基因藥物的大門。幾乎任何疾病都可以通過沉默病理性基因、表達有益蛋白或編輯有缺陷的基因等途徑來zhi療,陽離子脂質(zhì)體納米遞送系統(tǒng)的應(yīng)用不jinjin局限于肝臟細(xì)胞,還可沉默其它組織中的基因,甚至致ai基因,可發(fā)展為平臺技術(shù),十分具有應(yīng)用前景。 備受青睞的DLin-MC3-DMA有什么特性?寧夏可電離化DLin-MC3-DMA市場價格
AVT核酸遞送類關(guān)鍵輔料核酸類脂質(zhì)納米遞送系統(tǒng)擁有一套較為規(guī)律的方組成,包括以下部分:膜骨架、陽離子脂質(zhì)、PEG化脂質(zhì)、輔助輔料、穩(wěn)定劑。
核酸類脂質(zhì)納米遞送系統(tǒng)擁有一套較為規(guī)律的方組成,包括以下部分:
1、膜骨架組成脂質(zhì)雙分子層膜的主要成分
2、陽離子脂質(zhì)高效包載核酸藥物,提供正電荷,體內(nèi)轉(zhuǎn)染,pH敏感(可電離型)3、PEG化脂質(zhì)減少粒子在體內(nèi)與血漿蛋白的結(jié)合,延長體循環(huán)時間4、輔助輔料(1)膽固醇,調(diào)節(jié)膜流動性,提高粒子穩(wěn)定性(2)助磷脂,維持脂質(zhì)體微觀形態(tài),使溶酶體膜不穩(wěn)定5、穩(wěn)定劑具有凍干保護作用,維持脂質(zhì)體在凍干過程中的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定
陽離子脂質(zhì)
DLin-MC3-DMA?貨號:002006?新型陽離子脂質(zhì),是一種可離子化的類脂?具有pH依賴性電荷可變,制備的陽離子脂質(zhì)體細(xì)胞毒性低安全系數(shù)高?增加溶酶體的逃逸,轉(zhuǎn)染效率較更高?載藥效率較高 西藏Onpattro用脂質(zhì)DLin-MC3-DMA溶解性可電離的RNA脂質(zhì)體磷脂DLin-MC3-DMA有何神奇之處?
沒有脂質(zhì)遞送,就沒有mRNA疫苗
mRNA疫苗關(guān)鍵輔料mRNA疫苗其輔料中的關(guān)鍵成分為構(gòu)成LNP的脂質(zhì)材料,其中包括陽離子脂質(zhì)體,PEG化脂質(zhì)體等,解決了mRNA大分子、不穩(wěn)定、易降解的困難,并實現(xiàn)了mRNA有效地胞內(nèi)遞送。大部分脂質(zhì)材料以進口為主,國內(nèi)只有少量品種生產(chǎn),其中AVT公司為國內(nèi)主流脂質(zhì)代理商。AVT累計已經(jīng)有多個在脂質(zhì)體制劑中有所應(yīng)用的磷脂類輔料在CDE獲得了公示,DMG-PEG2000,膽固醇(供注射用),DLin-MC3-DMA,蔗糖(供注射用),海藻糖Hipo-S(供注射用),DSPE-MPEG2000(藥用注射級)等脂質(zhì)體遞送關(guān)鍵輔料都有供應(yīng)。
DLin-M-C3-DMA:二甲氨丁酸二亞油甲酯
該物質(zhì)被設(shè)計為一種可電離陽離子脂質(zhì),具有獨特的pH依賴性電荷可變特性,在酸性條件下呈正電性,而在生理pH條件下呈電中性。利用這些特性,DLin-M-C3-DMA用來制備陽離子脂質(zhì)復(fù)合物,應(yīng)用于核酸藥物遞送,具有“低毒高效”的優(yōu)點,在眾多可電離的陽離子脂質(zhì)中,DLin-M-C3-DMA被認(rèn)為是應(yīng)用廣的陽離子脂質(zhì)。并已成功使用于上市藥品。“DLin-M-C3-DMA”是幾個結(jié)構(gòu)單元的英文縮寫拼接而成,被作為俗名***使用。經(jīng)查詢,該物質(zhì)尚無中文通用名和英文通用名。因此,根據(jù)中國藥典委員會《中國藥用輔料通用名稱命名原則(征求意見稿)》對其中文通用名進行命名。 DLin-MC3-DMA是一種***的陽離子脂質(zhì),已被用于脂質(zhì)納米顆粒(LNPs)傳遞siRNA。
全球首ge siRNA藥物Onpattro®(Patisiran陽離子脂質(zhì)體注射液)于2018年獲批上市,這也是首ge用于***轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(hATTR)引起的神經(jīng)損傷的藥物,這款藥物中使用的關(guān)鍵脂質(zhì)即為可電離陽離子脂質(zhì)Dlin-MC3-DMA。此外,也有許多陽離子脂質(zhì)體藥物進入臨床試驗,如遞送紡錘體驅(qū)動蛋白(KSP)-siRNA和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)-siRNA的ALN-VSP02脂質(zhì)體,遞送分化簇31(CD31)-siRNA和血管生成素(TIE-2)-siRNA的AtuPLEX脂質(zhì)體,以及MediGene公司的Endo TAG-1(紫杉醇陽離子脂質(zhì)體)和石藥控股集團有限公司的紫杉醇陽離子脂質(zhì)體。艾偉拓Dlin-MC3-DMA的貨號。寧夏可電離化DLin-MC3-DMA市場價格
AVT核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA應(yīng)用原理是什么?寧夏可電離化DLin-MC3-DMA市場價格
DLin-M-C3-DMA:二甲氨丁酸二亞油甲酯
該物質(zhì)被設(shè)計為一種可電離陽離子脂質(zhì),具有獨特的pH依賴性電荷可變特性,在酸性條件下呈正電性,而在生理pH條件下呈電中性。利用這些特性,DLin-M-C3-DMA用來制備陽離子脂質(zhì)復(fù)合物,應(yīng)用于核酸藥物遞送,具有“低毒高效”的優(yōu)點,在眾多可電離的陽離子脂質(zhì)中,DLin-M-C3-DMA被認(rèn)為是應(yīng)用廣的陽離子脂質(zhì)。并已成功使用于上市藥品。
“DLin-M-C3-DMA”是幾個結(jié)構(gòu)單元的英文縮寫拼接而成,被作為俗名***使用。經(jīng)查詢,該物質(zhì)尚無中文通用名和英文通用名。因此,根據(jù)中國藥典委員會《中國藥用輔料通用名稱命名原則(征求意見稿)》對其中文通用名進行命名。 寧夏可電離化DLin-MC3-DMA市場價格