研究不同濃度的DLin-MC3-DMA在不同輔助磷脂DOPE和DOPC中的變化
可電離陽(yáng)離子脂質(zhì)是基因***遞送系統(tǒng)脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 的重要組成成分。 DLin-MC3-DMA 是**有前途的可電離陽(yáng)離子脂質(zhì)之一。根據(jù)它們?cè)谒幬镏械膽?yīng)用,在包裹核酸的LNP中還包含各種輔助脂質(zhì),例如磷酸化和聚乙二醇化脂質(zhì)、膽固醇等。由于其復(fù)雜的成分,這些基因療法中應(yīng)用的LNP結(jié)構(gòu)改進(jìn)較為困難,并且尚未確定每種脂質(zhì)在LNP的藥理作用。在這項(xiàng)工作中,構(gòu)建了DLin-MC3-DMA中性形式的原子模型,并進(jìn)行了全原子模型行下的分子動(dòng)力學(xué) 模擬,以研究LNP中合成磷脂頭部基團(tuán)對(duì)細(xì)胞膜可能存在的影響。在中性條件下( pH = 7.4)構(gòu)建并模擬了含有兩種不同摩爾比的 DLin-MC3-DMA(5%和15%)的DOPC及DOPE 脂質(zhì)的雙層。MD軌跡分析結(jié)果顯示DOPE脂質(zhì)頭部基團(tuán)與DLin-MC3-DMA尾部密切相關(guān),而DOPC脂質(zhì)的頭部基團(tuán)未觀察到這種***關(guān)聯(lián)。此外,DOPE和DLin-MC3-DMA之間較強(qiáng)的聯(lián)系導(dǎo)致DLin-MC3-DMA固定在膜表面。脂質(zhì)之間的相互作用減慢了兩個(gè)雙層膜體系的橫向擴(kuò)散,其中在含有DOPE的體系中觀察到擴(kuò)散速率的降低更為***。這也解釋利用磷脂酰乙醇胺構(gòu)建的脂質(zhì)體雙層膜(DOPE/DLin-MC3-DMA)具有較低的水滲透性,并且可能與其較差的轉(zhuǎn)染特性有關(guān)。 艾偉拓的核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA有什么特性?吉林mRNA領(lǐng)域DLin-MC3-DMA生產(chǎn)廠家原料
全球首ge siRNA藥物Onpattro®(Patisiran陽(yáng)離子脂質(zhì)體注射液)于2018年獲批上市,這也是首ge用于***轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(hATTR)引起的神經(jīng)損傷的藥物,這款藥物中使用的關(guān)鍵脂質(zhì)即為可電離陽(yáng)離子脂質(zhì)Dlin-MC3-DMA。此外,也有許多陽(yáng)離子脂質(zhì)體藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn),如遞送紡錘體驅(qū)動(dòng)蛋白(KSP)-siRNA和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)-siRNA的ALN-VSP02脂質(zhì)體,遞送分化簇31(CD31)-siRNA和血管生成素(TIE-2)-siRNA的AtuPLEX脂質(zhì)體,以及MediGene公司的Endo TAG-1(紫杉醇陽(yáng)離子脂質(zhì)體)和石藥控股集團(tuán)有限公司的紫杉醇陽(yáng)離子脂質(zhì)體。浙江mRNA疫苗DLin-MC3-DMA使用注意事項(xiàng)AVT可電離化脂質(zhì)體Dlin-MC3-DMA純度。
DLin-MC3-DMA具有獨(dú)特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對(duì)于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。中文名稱:DLin-MC3-DMA商品名:DLin-MC3-DMA化學(xué)名稱:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯分子式:C43H79NO2生產(chǎn)商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司CAS號(hào):1224606-06-7用途:陽(yáng)離子脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)式:性狀:無(wú)色至淡黃色油狀液體純度:98%溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。分子量:642.09保存條件:-20℃注意事項(xiàng):避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸
沒(méi)有脂質(zhì)遞送,就沒(méi)有mRNA疫苗
mRNA疫苗關(guān)鍵輔料mRNA疫苗其輔料中的關(guān)鍵成分為構(gòu)成LNP的脂質(zhì)材料,其中包括陽(yáng)離子脂質(zhì)體,PEG化脂質(zhì)體等,解決了mRNA大分子、不穩(wěn)定、易降解的困難,并實(shí)現(xiàn)了mRNA有效地胞內(nèi)遞送。大部分脂質(zhì)材料以進(jìn)口為主,國(guó)內(nèi)只有少量品種生產(chǎn),其中AVT公司為國(guó)內(nèi)主流脂質(zhì)代理商。AVT累計(jì)已經(jīng)有多個(gè)在脂質(zhì)體制劑中有所應(yīng)用的磷脂類輔料在CDE獲得了公示,DMG-PEG2000,膽固醇(供注射用),DLin-MC3-DMA,蔗糖(供注射用),海藻糖Hipo-S(供注射用),DSPE-MPEG2000(藥用注射級(jí))等脂質(zhì)體遞送關(guān)鍵輔料都有供應(yīng)。 AVT的核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA有什么特性?
核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA可電離化陽(yáng)離子脂質(zhì)
核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA作為一款可電離化陽(yáng)離子脂質(zhì)并且具有低毒高效的特性被廣大藥研朋友所青睞,本期文章AVT小編就來(lái)給大家淺析一下這款被青睞的陽(yáng)離子脂質(zhì)DLin-MC3-DMA吧!
DLin-MC3-DMA具有獨(dú)特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。因此,核酸在酸性條件下被包裹,形成的脂質(zhì)體在血液中則具有很小的正電荷密度,即很低的細(xì)胞毒性。并且DLin-MC3-DMA陽(yáng)離子脂質(zhì)體因具有正電性可增加粒子在體內(nèi)的溶酶體逃逸,提高轉(zhuǎn)染效率,而又不易被巨噬細(xì)胞吞噬。利用這些特性,DLin-MC3-DMA制備的陽(yáng)離子脂質(zhì)體在siRNA 遞送方面具有“低毒高效”的出色表現(xiàn)。 艾偉拓可電離化脂質(zhì)體Dlin-MC3-DMA純度是多少?湖北可電離化DLin-MC3-DMA如何購(gòu)買
艾偉拓DLin-MC3-DMA的CAS號(hào)是多少?吉林mRNA領(lǐng)域DLin-MC3-DMA生產(chǎn)廠家原料
可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA
2018年全球首ge用于******家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病變的siRNA脂質(zhì)體產(chǎn)品Onpattro在美上市,成功打開了沉默細(xì)胞基因藥物的大門。
在這之前,陽(yáng)離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)仍是一片空白。艾偉拓AVT專注磷脂、脂質(zhì)體、脂肪乳方向藥物研究多年,推出新產(chǎn)品可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA。為陽(yáng)離子脂質(zhì)材料提供了一種“低毒高xiao”選擇。
脂質(zhì)納米微粒(Lipid nanoparticles,LNPs)早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)”﹐其中的脂質(zhì)體是一種無(wú)毒、無(wú)免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發(fā)現(xiàn),可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)體納米顆??梢酝ㄟ^(guò)靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復(fù)合物,該復(fù)合物在被靶細(xì)胞內(nèi)吞的過(guò)程中能夠有效地保護(hù)siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),然后LNPs/siRNA復(fù)合物發(fā)生分離,相應(yīng)的siRNA發(fā)揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統(tǒng)來(lái)運(yùn)輸抗apoB siRNA,結(jié)果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)體中, DLin-MC3-DMA被認(rèn)為是應(yīng)用**廣﹑***的陽(yáng)離子脂質(zhì)體之一。 吉林mRNA領(lǐng)域DLin-MC3-DMA生產(chǎn)廠家原料
艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司坐落于上海市浦東新區(qū)張揚(yáng)路838號(hào)華都大廈23樓I座,是集設(shè)計(jì)、開發(fā)、生產(chǎn)、銷售、售后服務(wù)于一體,醫(yī)藥健康的貿(mào)易型企業(yè)。公司在行業(yè)內(nèi)發(fā)展多年,持續(xù)為用戶提供整套藥用磷脂,天然磷脂,合成磷脂,功能化磷脂的解決方案。公司主要經(jīng)營(yíng)藥用磷脂,天然磷脂,合成磷脂,功能化磷脂等,我們始終堅(jiān)持以可靠的產(chǎn)品質(zhì)量,良好的服務(wù)理念,優(yōu)惠的服務(wù)價(jià)格誠(chéng)信和讓利于客戶,堅(jiān)持用自己的服務(wù)去打動(dòng)客戶。依托成熟的產(chǎn)品資源和渠道資源,向全國(guó)生產(chǎn)、銷售藥用磷脂,天然磷脂,合成磷脂,功能化磷脂產(chǎn)品,經(jīng)過(guò)多年的沉淀和發(fā)展已經(jīng)形成了科學(xué)的管理制度、豐富的產(chǎn)品類型。艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司通過(guò)多年的深耕細(xì)作,企業(yè)已通過(guò)醫(yī)藥健康質(zhì)量體系認(rèn)證,確保公司各類產(chǎn)品以高技術(shù)、高性能、高精密度服務(wù)于廣大客戶。歡迎各界朋友蒞臨參觀、 指導(dǎo)和業(yè)務(wù)洽談。